y">? СН3СН (ОН) СН2 (СН3) М (CH2OCONH2) 2
IX? [CH3 (H2NCOOCH2) 2Si] 2O
М=С (а), Si (б)
Продуктом метаболізму CH3CH2CIH2 (CH3) 2SiCH2OCONH2 є тільки відповідний продукт деалкілування [H2NCООCH2 (CH3) 2Si] 2О. Таким чином, інша метаболічна доля сила-аналогів фізіологічно активних органічних речовин може істотно впливати на характер і тривалість їх дії.
Кремнієві аналоги VIIб бензгідрілових ефірів VIIIa, наприклад, внаслідок гідролізу угруповання Si-OR є значно короткодіючими препаратами (15-30 хв). У той же час при Х=СI сила-похідне VIIб в три рази менш токсично, ніж його вуглецевий аналог. У ряді випадків з близьких за токсичності ізоструктурні органічних і кремнійорганічних сполук останні виявляють більшу активність у різних фармакологічних тестах.
Наприклад, кремнійорганічних сполук Хб за антигістамінною активності і ефір фенілгліціна XIб по холінолітичну дію в чотири рази перевершують відповідні вуглецеві аналоги Ха, ХIа. З азаспіро ундеканов (XII) сила-похідне пригнічує ріст пухлинних клітин людини в 10 разів активніше, ніж з'єднання ХIIа. Помітно різняться за загальним біологічній дії карбамат 3,3-?? іметілбутанола - 1 (ХIIIа) і його кремнієвий аналог (XIII б), що, ймовірно, можна приписати впливу ефекту атома кремнію.
NH 3 + CI -
X? З 6 Н 5 СН 3
C 6 H 5 CHCOO (CH 2) 3 M (CH 3) 3
М XI
-
OCH 2 CH 2 NCH 3 (C 2 H 6) 2 Br
XII? CH 3 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2
MC N- (CH 2) 3 N (CH 3) 2
CH CH 2 CH 2 CH 2 CH 2? (CH 3) 2 MCH 2 CH 2 OCONH 2
а М-С; б М=Si
З'єднання ХIIIа в 10 разів більш токсична свого сила-аналога (XIII б). Останній є швидкодіючим мускульним релаксантом, що не дає побічних явищ. ХIIIа, навпаки, такою активністю не володіє і викликає судоми. Обидва сполуки викликають тривалу холінергічну реакцію при введенні в придаткову частина гіпоталамуса мозку і є однакової сили антагоністами мускаріноподобних дії ацетилхоліну і карбахола, встановленими в дослідах на тонкій кишці морських свинок [6].
Останні кілька прикладів наочно показують, що і в області фізіологічної активності гіпотеза аналогії, навіть у разі карбофункціональних сполук, не завжди виправдовує себе. Це і не дивно, бо значно менша електронегативність, в півтора рази більший ковалентний радіус атома і наявність вакантних 3d-орбіталей значно відрізняють кремній від вуглецю. Ця відмінність і дозволяє в ряді випадків очікувати від сила-аналогів фізіологічно активних органічних сполук зовсім особливого, специфічного дії па живі організми. У зв'язку з цим подальші дослідження в даному напрямку, безумовно, перспективні і багатообіцяючі.
2.2 Особливості функціонування деяких кремнійвміщуваних препаратів
Існує й інший шлях отримання біологічно активних кремнійорганічних сполук є модифікування біологічно активних органічних сполук введенням до їх молекулу тріорганілсілільних та інших кремнійвміщуваних груп. При цьому тріорганілсілільние та інші групи найчастіше заміщають одні або декілька атомів водню, пов'язаних з атомами вуглецю, кисню, азоту або сірки.
До сполук такого типу відносяться, наприклад, С і О-три- алкілсілільние похідні холіну [R3SiCH2NR2CH2CH2X] I і [(СН3) 3NCН2СHOSiR3] I. Зазначені сполуки виявляють Н-холінолітичну активність. Найбільш ефективні в цьому відношенні сполуки надають також гангліоблокірующее дію на парасимпатичні ганглії серця. Гіпотензивна дія кремнійорганічних похідних холіну особливо яскраво виражено у С-сілілзамещенних з R=R '= CH3 та заступником X, що є групою ОСОСН3 (70-90 мм рт. Ст. При дозі 1 мг/кг) або атомом йоду (50-60 мм рт. ст.). Досліджені сполуки поряд з депрессорной реакцією викликають (у кішок) посилення дихання.
Тріметілсіліловий ефір холіну практично позбавлений ганглиоблокирующими активності. При введенні його кішкам в дозах 2-10 мг/кг депрессорная фаза змінюється вираженим підвищенням рівня кров'яного тиску. Збереження прессорного ефекту в дослідах на спінальних кішках після перерізання блукаючих нервів і виключення з кровообігу наднирників, а також запобігання цього ефекту гексаметоній вказує на стимулюючу дію тріметілсілілового ефіру холіну на вегетативні ганглії, особливо симпатичні.
Фізіологічна активність С-тріорганілсілілпроізводних відомих органічних лікарських препаратів та інших речовин з яскраво вираженою біологічною дією сама по собі не представляється скільки-небудь дивовижною. Проте у ряді випадків введення тріалкілсілільной групи в молекулу органічної сполуки с...
