через 1:00 після перорального прийому в крові виявляється максимальна концентрація метанолу.
Відомо, що частина всмоктався метанолу виділяється в незміненому вигляді з повітрям, що видихається (1%) і з сечею (5%). Інша частина повільно метаболизирует. Крім того, встановлено, що всосавшийся метанол і продукти його метаболізму протягом декількох діб після отруєння також виділяються слизовою оболонкою в просвіт шлунка і знову потім всмоктуються в кишечнику. Метаболізм метанолу протікає, в основному, в печінці, що володіє найбільшою окисної здатністю по відношенню до спиртів (до 95%). Основними продуктами окислення метилового спирту є формальдегід і мурашина кислота. Саме їх дією на організм переважно обумовлена ??токсичність метанолу.
У процесі першого етапу біотрансформації метилового спирту, що протікає, в основному, в системі АДГ, утворюється вельми токсичний продукт - формальдегід. Надалі, деяка кількість формальдегіду зв'язується з білками, але більша його частина під впливом АльДГ перетворюється на мурашину кислоту. Слід зазначити, що окислення формальдегіду до мурашиної кислоти протікає дуже швидко, в той час як кислота метаболізує досить повільно.
Певне значення в розвитку токсичного ефекту метилового спирту має й та обставина, що в метаболізмі метанолу особливу роль відіграє фолієва кислота - один з кофакторів окислюючих метанол ферментних систем. Подальший метаболізм метанолу до кінцевих продуктів його окислення (С0 2 і Н 2 0) завершується в лимоннокисле циклі Кребса.
Основні шляхи метаболізму метанолу можуть бути представлені на рис. 2.
Механізм токсичної дії метанолу. Метанол і його метаболіти вважаються сильними нервово-судинними та протоплазматическими отрутами, що порушують окислювальне фосфорилювання, викликаючи тим самим дефіцит АТФ, особливо в тканинах головного мозку і сітківці очей. Все це призводить до порушення місцевого обміну біологічно активних речовин (БАР) і викликає в підсумку демієлінізацію і подальшу атрофію зорового нерва. У результаті накопичення в організмі органічних кислот (молочної, глюкуроновою та ін.) Розвивається метаболічний ацидоз, який посилюється в результаті порушення окислювальних процесів в організмі через блокуючого впливу метанолу та мурашиної кислоти на клітинні дихальні ферменти. У той же час метаболічний ацидоз і сам по собі блокує клітинне дихання.
Поршенню окислювальних процесів сприяє супутній інтоксикації дефіцит вітамінів (насамперед С і В1).
Клініка гострої інтоксикації метанолом. Отруєння метиловим спиртом характеризуються двохфазністю розвитку патологічного процесу. Так, на першому етапі провідним є наркотичний ефект, пов'язаний з дією вихідної речовини, який може призвести до розвитку токсичної коми з зупинкою дихання та серцевої діяльності. Однак у порівнянні з іншими спиртами метанол викликає менш виражене пригнічення функції ЦНС, навіть незважаючи на його високі концентрації в біосредах. На другому етапі превалюють зміни паренхіматозних органів і межуточного метаболізму, обумовлені продуктами токсифікація метанолу.
У клінічній картині інтоксикації прийнято виділяти такі періоди:
? початковий або сп'яніння;
? прихований або відносного благополуччя;
? виражених клінічних проявів;
? зворотного розвитку.
Відразу після прийому метанолу розвивається стан, схоже з алкогольним сп'янінням, відмітною особливістю якого є те, що воно менш виражено, ніж при прийомі аналогічних доз етанолу. Якщо сп'яніння викликано тільки метанолом, то воно, як правило, не досягає наркотичної фази. Вже в цьому періоді хворі можуть відзначати нездужання, загальну слабкість, запаморочення, головний біль, нудоту. Стан сп'яніння може змінитися важким сном, тривалість якого прямо залежить від дози отрути.
Слідом за сп'янінням настає прихований період, тривалість якого може коливатися від 1 - 2 до 12 і більше годин. При інтоксикаціях легкого ступеня і в ряді випадків при отруєннях середнього ступеня прихований період може досягати 2 - 3 діб.
За прихованим періодом настає стадія виражених клінічних проявів, яка маніфестує симптомами гастриту (нудотою, повторною блювотою, болями в епігастральній ділянці, напругою м'язів передньої черевної стінки), токсичної енцефалопатії (від психомоторного збудження до розвитку коматозного стану) і загальної інтоксикації (нездужанням, запамороченням, головним болем, м'язовою слабкістю, болями в литкових м'язах). Характерним проявом інтоксикації в цей період є поява і поступове наростання явищ токсичної офтальмопатії: миготіння мушок перед очима, двоїння в очах, неясність бачення, млява реакція на світло або її відсутність, а у важких...
