и). При підвищенні температури тіла у хворого на рак, яким проводиться хіміотерапія, необхідно провести мікробіологічне дослідження і призначити терміново відповідне лікування.) Слизові оболонки, що вистилають кишечник та інші органи (діарея, виразки).) Волосяні фолікули (алопеція; відновлення відбувається через 2-6 місяців після припинення лікування; випадання волосся може бути зведене до мінімуму охолодженням волосистої частини голови, в результаті чого зменшується приплив крові і сповільнюються хімічні реакції).) Загоєння ран (уповільнення);) Сечову систему (наприклад, уратних нефропатія: швидке руйнування великого числа злоякісних клітин призводить до утворення великої кількості пуринів і піримідинів, які перетворюються в сечову кислоту, яка потім може кристалізуватися в сечі; цього можна уникнути, якщо приймати великі кількості рідини, подщелачивать сечу і приймати алопуринол на перших етапах хіміотерапії; на практиці це трапляється тільки тоді, коли маса пухлини велика і вона дуже чутлива до препаратів, наприклад, при гострому лимфоцитарном лейкозі або лімфомі).) Статеві клітини.
Вплив на статеві клітини може призвести до зменшення статевого потягу і стерильності. У зв'язку з мутагенну дію протиракових речовин слід попереджати зачаття під час лікування і протягом декількох місяців після його закінчення, так як слід мати на увазі, що репродуктивна функція як у чоловіків, так і у жінок зберігається. Також якщо цитостатики призначаються під час вагітності, то порушується розвиток плоду (тератогенна дія).) Різні тканини (канцерогенність, вторинні пухлини).
Багато цитостатичні препарати канцерогенні, тому можна, вилікувавши хворого від первинної пухлини, через 5 років діагностувати у нього вторинний, індукований проведеної хіміотерапією, рак. Особливо ця властивість властива алкилирующим засобам, деяким антиметаболітів (меркаптопурин) і антибіотиків (доксорубіцин). Ризик лейкозу, лімфоми і лускатої карциноми при цьому в 20-30 разів перевищує такий у осіб, які не лікувалися цими препаратами. Синергічного канцерогенну дію може бути обумовлено поєднанням хіміотерапії та опромінення.
При застосуванні протипухлинних препаратів також часто спостерігаються нудота, блювання, аноресія, діарея, можливі алопеція та інші побічні явища. Деякі протипухлинні антибіотики мають кардиотоксичностью (доксорубіцин, рубіціна хлорид та інші антрациклінові антибіотики), нефро- і ототоксичність. Естрогени, андрогени, їх аналоги і антагоністи здатні викликати гормональні розлади.
Внаслідок того, що більшість цитостатичних засобів викликає ряд побічних ефектів, що лімітують їх застосування, щоб в якійсь мірі нівелювати ці ускладнення або попередити їх, використовується цілий комплексвспомогательних засобів, що застосовуються при хіміотерапії пухлинних захворювань. До них належать такі групи:. Засоби, що стимулюють кровотворення-колонієстимулюючі фактори
. Стимулятори лейкопоезу: молграмостим, філграстім
. Стимулятори еритропоезу: еритропоетин. Протиблювотні засоби: ондансетрон, тропісетрону, метоклопрамід. Засоби, що підвищують імунний захист організму: інтерферони, інтерлейкіни, препарати тимуса, левамізол. Засоби, що пригнічують прояви карциноїдного синдрому, при злоякісних нейроендокринних пухлинах: октреотид. Засоби, що перешкоджають остеопорозу при метастазах пухлин в кістки: бісфосфонати (памідронат, клодронат, золедронат1 та ін.)
Крім того, застосовуються кардіопротекторні, цитопротекторні кошти, речовини, що захищають сечовивідні шляхи від пошкодження окремими протипухлинними препаратами (їх метаболітами) та ін.
Представники цитостатиків
Як було показано вище, цитостатичні препарати удосталь представлені різними класами речовин. Розглянемо найбільш важливих представників груп цитостатиків.
Алкілуючі речовини
У більшості своїй цей клас цитостатиків представлений похідними біс- (в-хлоретілсульфіда). У механізмі протипухлинної дії таких з'єднань істотну роль грає їх алкилирующие властивості. Вони здатні реагувати з нуклеофільними центрами білкових молекул, порушуючи синтез ДНК (меншою мірою РНК), в результаті чого порушується життєдіяльність клітин і блокується їх мітотичний поділ. Високою чутливістю до цих речовин володіють ядра клітин гіперплазмірованних пухлинних тканин і лімфоїдної тканини. У той же час ці похідні легко взаємодіють з нуклеопротеїдами клітинних ядер кровотворних тканин, внаслідок чого пригнічується процес кровотворення.
Хлоретіламіни володіють високою токсичністю і в дозах, близьких до лікувальних, можуть викликати побічні явища, що виражаються в сильному пригніченні кістковомозкового кровотворення і порушеннях функції ШКТ. При попаданні на шкіру та слизові оболоч вони діють дратівливо, що призводить до абсцесу, при введенні ж розчинів під шкіру відбувається некроз тканин.
Перши...
