м із з'єднань даної групи, запропонованим для використання в медичній практиці, був гідрохлорид метил-біс- (в-хлоретил) -аміну, що отримав назву Ембіхін. Надалі були створені інші сполуки цього ряду, що знайшли застосування в якості протипухлинних препаратів, які у зв'язку з особливостями їх фізико-хміческіх властивостей, розподілу в тканинах, метаболізму та іншими частково відрізняються як за характером дії, так і по переносимості.
етиленімін за механізмом дії близькі до похідних біс- (в-хлоретил) -аміну. Останнім часом у зв'язку з появою нових протипухлинних препаратів область цих препаратів кілька звузилася.
Циклофосфан
Похідне біс- (в-хлоретил) -аміну. Протипухлинний засіб алкилірующего дії, надає також імунодепресивну дію. Це часто вживаний препарат з групи хлоретіламінов. Сам циклофосфан не чинить цитостатичної дії. У результаті хімічних перетворень в печінці з нього утворюються активні метаболіти (фосфамид і акролеїн), які і забезпечують протипухлинний ефект. Препарат викликає більш-менш тривалі ремісії при гемобластозах (у тому числі при гострому лімфолейкозі), множинної мієломі. Крім того, його застосовують при раку яєчників, молочної залози, дрібноклітинному раку легені. Допан і хлорбутин вводять всередину, циклофосфан і сарколізін - парентерально і ентерально.
Тіофосфамід
етиленімін. Надає цитостатичну дію і пригнічує розвиток пролиферирующей, у тому числі злоякісної, тканини. При введенні в організм швидко метаболізується з утворенням активного і стійкого метаболіту тріетіленімінофосфаміда (ТЕРА). Механізм цитостатичної дії основної речовини і його метаболіту пов'язаний з утворенням комплексних зв'язків з ДНК, її алкилированием і блокадою мітотичного поділу проліферуючих клітин.
Застосування: рак яєчників, молочної залози, сечового міхура, щитовидної залози і деяких інших пухлин (мезотеліоми, ретинобластоми). Використання тіофосфаміду сприяє зменшенню числа рецедивов і метастазів після радикальної мастектомії. Також можливе застосування препарату при хронічному лімфолейкозі і хронічному мієлолейкозі, лімфогранулематозі, ретикулосаркоме, лімфосаркоматозе.
Побічні ефекти: диспепсичні розлади, анорексія, гематурія, аменорея, пригнічення сперматогенезу. У разі різкого пригнічення кістковомозкового кровотворення під час лікування препаратом негайно припиняють його введенеіе, призначають переливання крові або лейкоцитной і тромбоцитів, а також стимулятори кровотворення.
Цисплатин
З'єднання платини. Протипухлинний засіб алкилірующего типу, похідне платини. Цей комплекс платини в даний час широко застосовується в медицині як протираковий засіб. Протиракова активність цисплатину була виявлена ??Барнетт?? Розенбергом в 1969 році. Ефективним є тільки цис-ізомер. Пригнічує синтез ДНК (зв'язується з ДНК клітин з утворенням внутрішньо- і межспіральних зшивок, які змінюють структуру ДНК), що веде до тривалого придушення синтезу нуклеїнових кислот і загибелі клітини. У меншій мірі пригнічує синтез білка і РНК. Не володіє фазової специфічністю. Комплекси платини з цис-розташуванням атомів галогенів можуть утворювати стійкі комплекси з пуриновими і піримідинових компонентами молекули нуклеїнових кислот, формуючи зв'язку всередині однієї нитки або паралельних ниток подвійної спіралі ДНК. Протипухлинної дії частково сприяє иммунодепрессивное вплив. Терапевтичний ефект зберігається протягом декількох днів після введення.
Застосування: окремо чи в комплексній терапії (у поєднанні з метотрексатом, циклофосфаном, Тіогуанін, протипухлинними антибіотиками) при злоякісних пухлинах яєчка і яєчників, раку шийки та тіла матки, легенів, шлунку, стравоходу, шкіри, сечового міхура, плоскоклітинному раку області голови і шиї, остеогенної саркомі, меланомі, нейробластомі. Використовують також у комплексній терапії лімфогранулематозу та лімфосарком.
Побічні ефекти: при застосуванні ціспластіна можливі порушення функція печінки та нирок, нудота, блювання, анорексія, запаморочення, зниження слуху, алергічні, в тому числі, анафілактичні, реакції, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, оборотна алопеція.
Антиметаболіти
антиметаболитами називають речовини, близькі за хімічною структурою до природних продуктам обміну речовин (метаболитам) і інгібуючі перетворення і фізіологічну активність цих ендогенних сполук.
До антиметаболітів, застосовуваним як протипухлинних засобів, відноситься ряд препаратів, які є структурними аналогами фолієвої кислоти (метотрексат), пуринів (меркаптопурин, тіогуанін), піримідинів (фторурацил).
Цитостатична дія всіх цих препаратів пов'язане з порушенням синтезу нуклеїнових кислот (ДНК і РНК).
Метотрексат
Антагоніст фолієвої кислоти. Протипухлинну, цитостатическое засіб групи антиметаболітів, дія метотрексату пояснюється інгібуванням активності фе...
