але Pfeiffer у своїх ранніх роботах уникав терміну В«ендотоксинВ», позначаючи його як В«Первинний холерний токсинВ», допускаючи його вживання лише в усних виступах, наприклад, на лекції в Брюсселі в 1903 р. У літературі ж термін В«ендотоксинВ» вперше був використаний J. Rehns в 1903 році, співробітником інституту Пастера, перш працював на медичному факультеті в Парижі і в Інституті Paul Ehrlich у Франкфурті. Pfeiffer ж вперше в друкованій роботі використовував термін В«ендотоксинВ» тільки в 1904 році. У цьому факті є певна іронія: термін, запропонований в Інституті Інфекційних Хвороб в Берліні, вперше у пресі був використаний співробітником Інституту Пастера. І це притому, що на початку ХХ сторіччя два провідних центру з вивчення інфекційних хвороб - У Берліні і в Парижі перебували в найжорстокішій наукової конкуренції, виключає будь-які офіційні контакти і обмін інформацією, для яких пріоритет у дослідженнях був визначальним.
Оскільки хімічна структура биополимера обозначаемого ендотоксинів ще тривалий час залишалася невивченою, в дослідницьких цілях зазвичай використовувався бактеріальний лізат, отриманий шляхом термічної обробки культури мікробних клітин. Відсутність можливості стандартизації та порівняння одержуваних препаратів призвело до того, що дослідники, використовуючи бактеріальні лізати описували їх різні біологічні властивості (зокрема, В«захисніВ» і В«пошкоджуютьВ» ефекти), навіть не припускаючи, що діючим початком у всіх випадках є один і той же біополімер - ліпополісахарид (ЛПС). p> Так, зокрема, вже з 90-х років XIX століття (і аж до 40-х років ХХ століття) американський хірург W. Coley з певним успіхом використовував лізати мікробних клітин для консервативного лікування сарком м'яких тканин, а H. Buchner в Німеччині розробляв В«нову гігієнуВ», засновану на введенні бактеріальних лізатів з метою підвищення резистентності організму до інфекційних захворювань. p> Завершити вивчення хімічної структури ендотоксину і визначити оптимальні методи його екстракції стало можливим лише в 50-і роки, однак це не прояснило ситуацію, а скоріше, зробило цей біополімер ще більш загадковим. Залишалося зовсім незрозумілим, яким чином ендотоксини володіють таким дивно неправдоподібним спектром біологічної активності, що включає, з одного боку, участь у розвитку інфекційних захворювань, індукцію лихоманки, ДВС-синдрому та шоку, а з іншого, є потужним стимулятором імунної системи, підвищує резистентність організму до інфекції, що сприяє розсмоктуванню деяких видів сарком. Звести на єдину струнку концепцію настільки різноспрямовані відомості про біологічної активності ендотоксинів виявилося досить важким завданням, що вимагає проведення подальших досліджень, уточнюючих молекулярні механізми їх дії, що стало можливим лише через багато пізніше. p> Основна ж увага дослідників була сконцентрована на вивченні ролі ендотоксинів у розвитку інфекційних захворювань, чому неабиякою мірою сприяло відносна простота і доступність експериментальних досліджень. Спіраль цих робіт йшла паралельно досягненням в області всіх фундаментальних наук, а оригінальна література рік за роком, як у дзеркалі, відображала рівень потенційних можливостей проведених досліджень. Інтенсивність проведених досліджень постійно зростала, оскільки їх результативність мала безпосереднє прикладне значення, зокрема, - у розробці способів і методів діагностики, лікування та профілактики станів, у розвитку яких провідну роль відіграють ліпополісахариди. Хронологія основних етапів вивчення бактеріальних ліпополісахаридів представлена ​​на малюнку.
Хронологія основних етапів вивчення бактеріальних ліпополісахаридів (за Rietschel E.Th., Cavaillon J.-M., 2003).
В
Спочатку вважали, що дослідження з вивчення бактеріальних ЛПС мають вузьку спрямованість тільки щодо клініки інфекційних захворювань, проте поступово стало ясно їх загальнопатологічні значення. p> Провідними напрямками досліджень у другій половині ХХ століття були:
1) вивчення спектру біологічної активності очищеного препарату ЛПС і окремих його компонентів;
2) визначення закономірностей в структурно-функціональні активності бактеріальних ЛПС;
3) вивчення механізму дії ЛПС in vitro і in vivo;
4) визначення ролі ЛПС в патогенезі інфекційних захворювань, і, нарешті,
5) розробка методів лікування. Оскільки розробка нових схем патогенетичної терапії залежала від наших знань і уявлень про механізми дії ЛПС, саме це напрям було пріоритетним у клінічних дослідженнях. p> W.H. Welch 1888 року (Цит. за Atkins E., 1984) одним з перших висловив припущення, що мікробні агенти викликають розвиток лихоманки непрямим шляхом, сприяючи вивільненню В«ФерментівВ», можливо, з лейкоцитів, які вже безпосередньо діють на ЦНС. Menkin W. в 40-х роках ХХ століття сформулював гіпотезу, згідно якої дія ендотоксину (ЛПС) на організм опосередковано медіаторами, які виробляються клітинами організму. Вже в 50-ті роки можли...
