игнічення транспорту натрію в В«розвідних сегментіВ» (Michelis еt аl., 1970). Це дія, що нагадує дію тіазидів, було підтверджено в клінічних дослідженнях, причому метолазон пригнічує реабсорбцію натрію і в проксимальному відділі. На користь цього говорили, зокрема, пригнічення реабсорбції фосфатів (при незмінному рівні кальцію в крові), а також дані досліджень, проведені на собаках з допомогою методу мікропункцій. Показано, однак, що ця дія, на відміну від більшості сульфонамідних діуретиків, не пов'язане з інгібуванням карбоангідрази. Можливо, у зв'язку з цим метолазон має порівняно незначним калійуретіческім дією, яка стає помітним тільки при дуже високому натрій-урезе, не виявляється при помірному, а на тлі низького натрийуреза екскреція калію може навіть знижуватися.
Метолазон має тривалим дією. Ефект одноразово введеної дози може продовжуватися до 2 днів і більше, що пояснюється міцним зв'язком його з білками плазми. У собак метолазон виділяється частково за рахунок канальцевої секреції. Зниження його секреції при введенні пробенециду не впливає на діуретичний ефект. До жаль, поки що немає даних про молекулярні механізми дії Метолазон.
Буметанід. У порівнянні з іншими сульфон-амідними діуретиками він має кілька незвичайне хімічну будову. У формулі більшості тіазидів, а також фуросеміду і щойно розглянутого Метолазон в ортоположеніі до сульфамідної групі є атом хлору, тоді як у Буметанід замість нього знаходиться феноксі-група. Присутність вільної карбоксильної групи і замещенной аміногрупи нагадує будову фуросеміду, що багато в чому зближує ці два діуретика за характером і, можливо, механізму дії.
На собаках буметанід кілька перевершує по ефекту фуросемід. При цьому екскреція хлору перевищує натрійурез. При внутрішньовенному введенні підйом діурезу починається відразу ж і досягає максимуму через 15-30 хвилин. При введенні всередину максимальний ефект розвивається через 2 години. Цікаво, що у щурів дію Буметанід виявилося значна слабкіше, у зв'язку з його швидкою інактивацією у цих тварин. Клубочкова фільтрація у собак змінюється незначно, а нирковий кровотік знижується. При введенні всередину за 6 год виділяється 30-60% діуретика (Залежно від дози), а при внутрішньовенному введенні період напіввиведення склав у собак всього 9,1 хвилин.
Детальні клініко-фармакологічні дослідження показали, що буметанід викликає подібний з фуросемідом ефект при співвідношенні доз 1:40. Дія його зберігається в умовах ацидозу і алкалозу, а також при зниженій функції нирок (фільтрація від 30 до 10 мл/хв). Рівень бікарбонату в плазмі дещо підвищується, що вказує на тенденцію до метаболічного алкалозу, однією з причин якого, можливо, є зменшення позаклітинного об'єму при незмінному загальному кількості бікарбонату. Буметанід, подібно фуросеміду, підвищує екскрецію калію, особливо на тлі високого рівня натрийуреза. При тривалому введенні (у протягом 3 місяців) зустрічається п...
