ся. Більшість їх відноситься до сульфон-амідних препаратів, тобто за хімічною структурою нагадують діакарб, тіазиди, фуросемід. У даному розділі ми коротко розглянемо деякі з цих сполук, ізвестнце порівняно давно або з'явилися в останніми роками.
Хлорталідон. Клопамід. У 1959 р. почалося вивчення нового сульфонамідні препарату хлорталидона, а дещо пізніше з'явилося з'єднання з піперидинового ядром - клопамід.
Хлорталідон - малотоксичний препарат. Щури добре переносять щоденне введення його по 1-2 г./Кг. У порівнянні з тіазидами і фуросемідом він значно повільніше виділяється з організму (головним чином з жовчю) і діє хоча і менш сильно, але більш тривало. У клініці хлорталідон виявився найбільш ефективним при серцевої недостатності (у тому числі іноді при рефрактерності до тіазидів), гіпертонічної хвороби, а також при токсикозах вагітності і в дитячій практиці. На висоті своєї дії хлорталідону трохи знижує клубочкову фільтрацію, помірно підвищує калійурез, посилює екскрецію аміаку, а також кальцію і магнію. Виразність натрійуретичного дії помітно знижується при низької вихідної фільтрації (Сидоренко Б.А. та ін, 1974). У порівнянні з тіазидами і фуросемідом дію хлорталидона триваліше і може виявлятися протягом двох діб і більше після одноразового прийому 0,2 м.
Клопамід підвищує діурез і натрійурез у тварин за рахунок головним чином гноблення реабсорбції в проксимальному відділі нефрона; нирковий плазмоток і фільтрація не змінюються (Fluckiger еt аl., 1963). Згідно з даними Ю.В. Наточин (1969), дія Клопамід локалізується в дистальному відділі нефрону. По всій імовірності, дія його проявляється в обох відділах. За порівняно з хлорталідоном він менше впливає на калійурез, діє менш тривало, але дещо сильніше. Застосовувані дози приблизно в 10 разів менше (0,02-0,03 р.). Цікаво, що на ізольованій шкірі жаби клопамід НЕ робить впливу на транспорт натрію, тоді як при резорбтивном дії у цих тварин спостерігається чіткий натрійуретичний ефект (Наточин Ю.В., 1972). Це вказує на те, що системи транспорту натрію в нирках і шкірі жаби не ідентичні. Попутно нагадаємо, що шкіра жаби слабо реагує щодо гноблення транспорту натрію і при введенні фуросеміду (Наточин Ю.В., Лаврова Е.А., 1974). Згідно з дослідженнями Г.А. Михайлова (1976), клопамід пригнічує окислювальний обмін в ізольованих мітохондріях щурів і їх здатність поглинати кальцій.
Метолазон. На початку 60-х років було проведено випробування сульфонамідні похідного хінозолінона - хінетазон. Подальший синтез в цьому напрямку привів до появи похідного хінетазона з толіловим радикалом - Метолазон. Від свого попередника він відрізняється сильнішим і тривалою дією. Перші ж дослідження, проведені на собаках і людях кліренсним методом, показали, що метолазон посилює натрійурез, не змінюючи клубочкову фільтрацію. Він не порушує концентрування сечі, але знижує утворення В«осмотично вільноїВ» води, що вказує на пр...
