омірна гіперурикемія, яка спостерігається при введенні тіазидів, фуросеміду і етакринової кислоти, але на відміну від останніх тенденція до гіперглікемії при введенні Буметанід відсутня.
Здатність Буметанід гальмувати транспорт В«осмотично вільноїВ» води і деякі інші дані говорять про його угнетающем вплив на реабсорбцію натрію в петлі Генле. Це, як уже говорилося, лежить в основі дії та фуросеміду. У зв'язку з цим не дивно, що при одноразовому введенні обох діуретиків у звичайних дозах був отриманий ефект, рівний тому, який виникає при введенні одного з них в дозі, вдвічі перевищує звичайну, що вказує на можливе схожість в механізмі дії цих препаратів. Буметанід пригнічує також реабсорбцію натрію верб проксимальному відділі, на користь чого говорить його здатність підвищувати екскрецію натрію до 1 /3 від фильтруемого заряду, а також посилювати виділення з сечею кальцію і магнію на висоті натрійуретичного дії (Davies еt аl., 1974). Під впливом Буметанід підвищується також екскреція фосфатів за рахунок пригнічення сполученого натрій-фосфатного транспорту в проксимальному відділі (Jayakumar, Puschett, 1977).
Поряд з впливом на транспорт натрію останнім часом з'ясувалося, що буметанід, як і фуросемід, пригнічує реабсорбцію хлору у товстому відділі висхідного коліна петлі Генле. Це показано в дослідах на перфузіруемих ізольованих відрізках канальців нирок кроликів і пацюків (Imai, 1977). Діуретики додавали до перфузованої рідини. Буметанід надає більш сильний і тривалий гальмівний вплив на транспорт хлору в порівнянні з фуросемідом.
Мефрузід. У 1967 р. після фармакологічної перевірки декількох десятків сульфонамідних сполук був запропонований для клінічних випробувань новий діуретик мефрузід (байкарон), який за хімічною будовою більш інших, розглянутих у цьому розділі, нагадує тіазиди. У його формулі є друга сульфонамідні група, яка, щоправда, не замкнута в кільце, як це має місце у тіазидів, а заміщена тетрагідрофураном з метильних груп.
Фармакологічна вивчення (Меng, Кroneberg, 1967) показало, що мефрузід володіє більш повільним і тривалою дією, ніж фуросемід. У щурів з експериментальною гіпертонією мефрузід проявив і гіпотензивний ефект. Препарат відрізняється дуже великий терапевтичної широтою дії і практично позбавлений токсичності. Натрійуретичну дію його пов'язане з пригніченням реабсорбції в петлі Генле. Більш детальні дослідження на собаках, проведені на тлі гідропеніі і діурезу після водного навантаження, вказують на вплив мефрузіда на В«розвідний сегмент В»(коркова частина висхідного коліна петлі і початкова частина извитого відділу), що зближує його з тіазидами. Клінічне дослідження підтвердило, що за силою дії мефрузід займає місце між Діхлотіазід і фуросемідом, але відрізняється більш тривалою дією. При введенні дози 25 мг дію починається через 2 години і триває протягом 10 годин, а при збільшенні дози до 50-100 мг - близько доби. Фільтрація під в...
