мітохондрії, інактивує останні , що веде до клітинної загибелі. Однак, будучи фосфорілірованним, Bad може утворювати комплекс з 14-3-3 білком в цитоплазмі, запобігаючи тим самим зв'язок Bad з мітохондріальної локалізованими Bcl-x L і Bcl-2 і, таким чином, пригнічуючи апоптоз. Два фосфорильованих серинових залишку вбудовуються в білкову послідовність 14-3-3. Фосфорилування кожного залишку - як результат ізоляції Bad в цитозолі.
4. При апоптозу Bad є дефосфорілірованний і переміщається в мітохондрії, де зв'язується з Bcl-x L . Тим часом, Bcl-x L заміщає Bad на Bax, тим самим пригнічуючи апоптоз.
Якщо Bcl-2 включає механізм виживання клітин, то Bax прискорює апоптоз. Bcl-2 і Bax можуть утворювати гетеродімери (причому, в даному випадку, здібності Bax заглушаються, і клітина виживає). Передбачається, що співвідношення білків Bcl-2 і Bax може бути головною клітинної здатністю до апоптозу. (Центральний малюнок). br/>В
Малюнок 6. Комбінації гетеродімери, підсилюють і пригнічують апоптоз
гетеродімери Bax + Bax сприяють клітинної смерті (малюнок ліворуч) так само, як і комплекс Bcl-2 + Bcl-xs (малюнок справа).
Для активності, переважної смерть, Bcl-2 і Bcl-x L повинні сформувати димери з протеїном Вах, в Тоді як димери з протеїном Bad посилюють смерть.
.2 П'ять моделей вивільнення цитохрому С з мітохондрії в процесі апоптозу
мітохондрія апоптоз цитохром старіння
В
Малюнок 7. Моделі вивільнення цитохрому С
МОДЕЛЬ А. Зовнішня мембрана мітохондрії розривається в результаті набухання, що дозволяє цитохрому С і іншим білкам вийти з міжмембранну простору. Модель А відображає закриття аніонних каналів (VDAC) і порушення АТФ-АДФ обміну. ​​p align="justify"> За нормальних умов (малюнок ліворуч) протони, які накопичуються в міжмембранному просторі в результаті перенесення електрона за допомогою роботи АТФ-синтетазної комплексу F1F0. Припинення роботи АТФ-синтетазної комплексу призводить до порушення АТФ-АДФ обміну і накопичення протонів у міжмембранному просторі, що сприяє збільшенню трансмембранного мітохондріального потенціалу, який веде клітку до осмотичного набухання (малюнок справа). p align="justify"> МОДЕЛЬ Б. Ця модель передбачає, що пори на мембрані мітохондрії відкриваються, внаслідок чого внутрішня проникність збільшується і мітохондрія набухає від води і розчинених речовин, які в неї вливаються через відкриті пори.
Bax може змусити цю п...
