Span>
В
Малюнок 4. Різні механізми апоптозу
1. У деяких клітинах білок Fas взаємодіє з трансмембраним білком, запускаючи тим самим програму смерті, що призводить до тримеризация Fas і формуванню викликає клітинну смерть комплексу сигналів ( DISC - death-inducing signaling complex). Цей комплекс так само називають апоптосомой, і він формується шляхом об'єднання цитоплазматичної області Fas, білка FADD і прокаспази 8, здатної до створення активного ферменту - каспаз 8.
Потім, каспаза 8 взаємодіє з білком Bid і розщеплює його до кінцевого продукту - t-Bid, який, активізує Bax або Bax-подібні білки, що сприяють активізації і виходу цитохрому С (дивись малюнок 5). Bax зазнає морфологічні зміни, олігомерізуется і вбудовується в зовнішню мембрану мітохондрії. Це сприяє швидкому звільненню цитохрому с. Цілком можливо, що Bax вставляється в мітохондрії перш, ніж олігомерізуется. Ці події можуть бути викликані за допомогою взаємодії Bax з білком Bid або прокаспазой-8 укупі з білками Bid і tBid, а так само, можуть бути придушені шляхом прямої взаємодії Bax з білками Bcl-2 і Bcl-XL. Bax-подібний білок В«BakВ» активується через аналогічні механізми. br/>В
Малюнок 5. Вивільнення цитохрому С білком Bax
Є, так само, варіант, коли t-Bid може активізувати цитохром С самостійно, без взаємодії з Bax, вбудовуючись в мембрану мітохондрії і, укупі з білком - порінов, утворюючи канал провідності.
Після цього, в цитозолі, цитохром С активізує каспазу 9, шляхом зв'язування Apaf-1 з АТФ/дАТФ і прокаспазой 9 (про комплекс яких вже говорилося раніше). Після чого йде подальший розвиток апоптозу, що супроводжується утворенням нових каспаз і руйнуванням клітини. p align="justify"> 2. Каспаза 8 може так само ініціювати сигнальний шлях, який не залежить від мітохондрії, шляхом активізування подальшого каскаду реакцій з утворенням нових каспаз.
3. Білки Bad і Bax, переміщаючись по мітохондрії, так само можуть викликати апоптоз, отримавши сигнал незалежної від рецепторів смерті. У здорових клітинах Bad фосфорилюється у відповідь на присутність у клітині деяких каспаз, таких як, Akt, мітоген-активується протеїнова киназа (MAPC), Erk, PKA (протеинкиназа-А), Rsks (MAPK-активізується киназа) і PAK (p21-активізується киназа 1). Простіше кажучи, апоптоз НЕ запускається у відповідь на проліферацію (розростання) клітин.
Зв'язування Bad із сильними антиапоптозних білками Bcl-x L і Bcl-2, що знаходяться на мембрані ...
