ьних системах і непрямих свідчень, отриманих з досвіду імунотерапії пухлин людини, ключову роль в імунній пошкодженні пухлинних клітин грають 2 типу: цитотоксичних лімфоцитів - природні кілери (NK-клітини) і цитотоксичні Т-лімфоцити. Перші розпізнають стресорної молекули MICA і MICB, експресуються пухлинними клітинами, реагують Поліклональних без попередньої диференціювання. Другі утворюються в результаті досить тривалого імунної відповіді. Їх попередники (CD8 + Т-лімфоцити) розпізнають пухлинні анти-гени, презентіруемие дендритними клітинами у складі молекул МНС-I; при цьому активуються клітини обмеженого числа клонів, у відповідності зі специфічністю їхньої TCR. Механізм дії цитотоксичних клітин схожий: вони використовують класичний перфорин-гранзімовий механізм контактного цитолізу, а також Fas-залежну індукцію апоптозу пухлинних клітин.
При протипухлинної імунної захисту велику роль відіграє індукція апоптозу, опосередкована через взаємодію молекули TRAIL (TNF-related apoptosis induсing ligand) та її рецептора DR5 (Death domain 5). TRAIL спонтанно експресується на NK-клітинах, а під впливом інтерферонів I і II типів ще й на моноцитах і дендритних клітинах. DR5 експресується на пухлинних клітинах. Контактна взаємодія клітин згаданих типів з пухлинної клітиною забезпечує передачу летального сигналу в пухлинну клітину.
В активації CD8 + Т-клітин і експансії їх клонів беруть участь CD4 + Т-лімфоцити, а точніше - Th1-клітини. Самі по собі Th1-лімфоцити вносять внесок у захист, ініціюючи «імунне запалення», що супроводжується активацією макрофагів, продукти яких сприяють місцевих порушень кровотоку і формуванню тромбів. Це призводить до порушення трофіки і служить непрямою причиною загибелі пухлинних клітин.
Рис.1. Стадії ефективного імунної відповіді на антигени пухлинної клітини. Показаний хід успішного імунної відповіді на пухлинні антигени, можливий на стадії становлення пухлини або при використанні ефективного вакцинного препарату.
Четверта різновид лімфоцитів, що беруть участь в імунній захисту від пухлинних клітин -?? Т-клітини. Хоча механізм їх протипухлинної дії не з'ясований (найімовірніше, це прямий цитолиз), факт їх участі в протипухлинному захисті підтверджений підвищенням частоти індукції пухлин у мишей з нокаутом генів? - Або? - Ланцюгів TCR (причому воно виражене навіть сильніше, ніж при виключенні генів ?? TCR).
Показник залучення Т-лімфоцитів в протипухлинну захист - інфільтрація пухлини лімфоїдними клітинами, званими лімфоцитами, інфільтративними пухлина - TIL (Tumor-infiltrating lymphocytes). Це переважно CD8 + Т-Кльокта з ознаками активації. Однак переважна більшість цих клітин функціонально інертні, по-скільки в них блокована експресія ланцюгів TCR-комплексу - зазвичай? -, Рідше? - Ланцюга. Після інкубації in vitro з цитокінами (IL - 2 та іншими) експресія ланцюгів відновлюється, і туморінфільтрірующіе лімфоцити виявляють високу протипухлинну активність. Передбачається також присутність в оточенні пухлини активованої форми природних кілерів - LAK-клітин, для яких характерна (за даними дослідів in vitro) не тільки більш висока активність, але і більш широкий спектр клітин-мішеней.
Серед ендогенних протипухлинних факторів насамперед слід назвати IFN?. При імунних процесах його раніше всього продукують NKT-клітини, дещо пізніше - ...
