NK-і Th1-клітини. Протипухлинна активність IFN? має безліч проявів. Він пригнічує пролифера-цію пухлинних клітин (через індукцію білків р21 і р27, що послаблюють експресію циклінзалежної киназ - відповідно Cdk2 і Cdk4, що забезпечують просування клітин по циклу. IFN? Сприяє розвитку апоптозу пухлинних клітин, індукуючи експресію каспаз 1, а також Fas-рецептора на пухлинних клітинах і Fas-ліганда на цитотоксичних Т-лімфоцитах. Цей цитокін індукує вироблення пухлинними і стромальних клітинами хемокінів CXCL9 (MIG) і CXCL10 (IP - 10), які залучають в пухлину Т-лімфоцити, що експресують рецептор для цих хемокінів - CXCR3. Крім того, IFN? пригнічує ангіогенез, що впливає на трофіку пухлини і підсилює загибель пухлинних клітин за механізмом некрозу. Нарешті, IFN? - потужний активатор макрофагів і індуктор розвитку Th1-клітин - Т-хелперів, необхідних для розвитку та посилення протипухлинного імунітету.
Імунна реакція на пухлинні антигени включає також гуморальний імунну відповідь, однак він не має протективного характеру. Ймовірно, це пов'язано з неефективністю комплементу, компоненти якого руйнуються факторами, представленими на поверхні всіх клітин організму, включаючи пухлинні. Неефективність Fc-залежного залучення макрофагів та інших фагоцитуючих клітин пов'язана, мабуть, зі слабким рівнем активації клітин вродженого імунітету і відсутністю належного прозапального фону для розвитку ефективної захисної реакції. Здатність антитіл блокувати антигени-мішені призводить до захисту пухлинної клітини від клітинних ефекторних факторів. Це захисна дія було описано досить давно і позначено терміном «ефект посилення пухлинного росту» (enhancing effect). Таким чином, антитіла до пухлиноасоційованих антигенів, утворені при зростанні пухлин, в кращому випадку сигналізують про наявність пухлинного процесу. Як зазначалося вище, антитіла до конкретного антигену виявляють в сироватці хворих на рак не надто часто (близько 10% випадків), але антитіла до одного з декількох пухлиноасоційованих антигенів з'являються приблизно у половини хворих, що дозволяє успішно використовувати їх визначення з діагностичною метою. На основі таких антитіл розробляють імунотерапевтичні препарати - іммунотоксінов. В експериментах на мишах показано формування імунологічної пам'яті при відповіді на пухлинні антигени. Наявність Т-клітинної пам'яті у експериментальних тварин забезпечує ефективне відторгнення повторно трансплантіруемих пухлини. Стійкість до перевивку сингенні пухлин може бути перенесена з Т-клітинами інтактним реципієнтам. При цьому активність проявляють як CD8 +, так і CD4 + Т-клітини, однак CD8 + більш ефективні. Можливість формування ефективної проти-воопухолевой імунологічної пам'яті вселяє надії на можливість її індукції шляхом вакцинації, реалізувати яку поки не вдається. Таким чином, при успішному запуску протипухлинного імунної відповіді в його реалізацію втягуються майже всі ланки вродженого і адаптивного імунітету. У той же час основний ефект захисної реакції (загибель пухлинних клітин) реалізують переважно кілерні клітини - природні кілери і цитотоксичні Т-лімфоцити. Імунні механізми не здатні викликати відторгнення сформувалася пухлини. Це обумовлено як їх недостатньою ефективністю, так і здатністю пухлинних клітин уникати дії ефекторних факторів імунітету.
. Механізми уникнення пухлиною імунного нагляду
Пухлинні клітини розташовують різномані...
