в даній роботі було показано на тлі іммобілізаційного стресу інгібуючу дію міцелярної форми ізосорбіду динітрату і прогестерону на апоптотичні зміни кардіоміоцитів. Автори даного дослідження припускають, що механізми придушення апоптозу пов'язані зі складною взаємодією між білками теплового шоку, антиапоптотическими білками Bcl_2, різними каспазами і оксидом азоту. На підставі проведених експериментів був зроблений висновок, що екзогенний донор оксиду азоту - мицеллярная форма ізосорбіду динітрату крім судинорозширювального дії може надавати інгібуючу дію на апоптоз і зменшувати зону ішемії. Іншими словами, даний препарат може бути рекомендований для застосування в клінічній практиці для проведення спрямованого фармакологічного впливу на розвиток апоптотических змін в міокарді при коронарної хвороби серця та серцевої недостатності [7].
Останнім часом інтенсивно вивчається можливість застосування еритропоетину (глікопротеїнового гормону, що регулює еритропоез) в клінічній практиці [23]. Одним з плейотропних ефектів (лікування анемії, поліпшення серцевої функції, нейропротекция) еритропоетину (ЕПО) і його аналогів (наприклад, РЕПО - рекомбінантний еритропоетин) є зниження апоптозу кардіоміоцитів при різних захворюваннях серця (можливо через збільшення експресії Hsp70 та мінімізації NF-kB в міокарді після введення ЕПО) .CJ і співавтори показали, що попередня обробка ЕПО міобластів, виділених з сердець щурів, зменшує перекисний апоптоз приблизно на 50%, захищає міобласти від пошкодження протягом 12 ч аноксії. Також автори вивчали ефект ЕПО in vivo, вводячи його кроликам до індукування інфаркту міокарда. Через 6 годин після інфаркту в групі ЕПО виявлялося набагато менше апоптотических клітин (18.5%), ніж у групі контролю, що одержувала фізіологічний розчин (24%). Через 3 дні спостерігалося скорочення зони інфаркту в групі ЕПО з 35.1% до 13.8% [22].
L. Calvillo і співавтори досліджували культуру кардіоміоцитів щурів і показали, що ЕПО запобігає апоптоз кардіоміоцитів, підданих 28 годинний гіпоксії. При експериментальному інфаркті міокарда введення РЕПО (5,000 МО/кг ваги внутрибрюшинно щодня протягом 7 днів) зменшувало пошкодження кардіоміоцитів на 50% і нормалізовало гемодинаміку протягом 1 тижня після реперфузії [24].
В іншому експериментальному дослідженні на щурах (окллюзіонная ішемія тривалістю 45 хвилин з наступною реперфузією) Lipsic E і співавтори виявили значне зниження апоптозу кардіоміоцитів на тлі лікування ЕПО (5,000 МО/кг) відразу після ішемії (зниження 29% ) і після реперфузії (38%) [25].
Кардіопротекторну дію IGF-I (інсуліноподібний фактор росту) вивчали в роботі M.Buerke і співавторами на моделі ішемії (20 хвилин)/реперфузії у щурів. Введення цього фактора росту демонструвало зниження рівня апоптозу кардіоміоцитів з 62% до 28% [26].
У другої роботі також на моделі ішемії (45 хвилин)/реперфузії у щурів досліджувався вплив беназепріла (інгібітора ангіотензин-перетворюючого ферменту) на міокард. Було показано, що беназеприл надає антиапоптотическое дію, посилюючи експресію антиапоптотического білка BCL2 і пригнічуючи експресію проапоптотического білка BAX [27].
Застосування різних гіпотензивних засобів (іналапріл, лозартан) також ефективно в запобіганні апоптозу кардіоміоцитів [32].
Таким чином, апоптоз кардіоміоцитів може бути ингибирован шляхом придушення факторів, що беруть участь у запуску цього процесу (інгібітори каспаз, Fas-рецепторів), посиленням активності антиапоптотических білків (беназеприл). Існує велика різноманітність речовин, що володіють антиапоптотическое дію на кардіоміоцити, що відкриває нові можливості в лікуванні різних захворювань серця. Але проблема в тому, що до цих пір до кінця не ясно, чи зможе інгібування апоптозу кардіоміоцитів запобігти або припинити розвиток, наприклад, серцевої недостатності. До того ж більшість описаних антиапоптотических агентів вивчено поки тільки на експериментальних тварин моделях; не досліджувалась безпеку їх застосування для інших систем організму (адже апоптоз необхідний для нормального функціонування, наприклад, імунної системи). Більш того, стало відомо [33], що майже всі ефекторні молекули апоптозу виконують в клітці й інші функції, які не пов'язані з клітинної загибеллю (наприклад, адаптивний відповідь на стрес), і в разі нераціонального придушення таких молекул можуть виникнути порушення життєво-важливих функцій клітини.
Висновок
Останнім часом апоптоз кардіоміоцитів є предметом інтенсивного вивчення як один з важливих факторів у розвитку цілого ряду захворювань серця. Вивчення апоптозу, як і інших процесів, кардіоміоцитів у людини утруднене, тому більшість досліджень проводиться на тваринних моделях. У цих випадках індукцію апоптозу кардіоміоцитів здійснюють н...
