а кардіоміоцитів мишей mdx були розділені на три типи: нормальні (13%), полупатологіческіе (55%) і патологічні (32%). Після стресу частка патологічних ядер зменшилася в 2 рази, що пояснювалося зникненням кардіоміоцитів через деструктивних стадій апоптозу [4].
Електронномікроскопіческое дослідження Погодін Л.С. і співавторів кардіоміоцитів лівого шлуночка щурів в периферичних зонах вогнищ некрозу показало значну гетерогенність ультраструктури кардіоміоцитів (відмінності у формі і структурі ядер, мітохондрій, скорочувального апарату). Всі кардіоміоцити були розділені на три типи (насамперед грунтуючись на відмінностях в будові ядер): A (овальні ядра з досить рівною поверхнею і невеликими ядерця), B (ядра з численними інвагінації ядерної оболонки, збільшення конденсації хроматину по всьому об'єму ядра, великі ядерця ), С (інвагінація ядерної оболонки і конденсація хроматину сильно виражені, ядерця менше, ніж у контролі) [6].
Мітохондрії відіграють ключову роль на початкових стадіях розвитку апоптозу, тому зміни в їх структурі є важливим морфологічним критерієм апоптозу кардіоміоцитів. У роботі Погодін Л.С. і співавторів зазначалося просвітлення матриксу мітохондрій з редукцією крист (найбільш виражене у кардіоміоцитів З типу), також витіснення мітохондрій з центральних ділянок клітини на периферію, де вони накопичувалися в численних виступах саркоплазми («нирках») [6].
Михайлов В.М. і співавтори також спостерігали зменшення електронної густини мітохондрій, до того ж були виявлені мітохондрії, що містять овальні включення (кальцій-фосфатної природи), що свідчило про те, що загибель кардіоміоцитів відбувалася не за типом гострого ішемічного некрозу (для початкової, оборотної стадії якого характерна поява голчастих включень) [4].
При індукції апоптозу кардіоміоцитів в умовах аноксії Сапрунова В.Б. і співавтори спостерігали гетерогенність популяції мітохондрій: основну масу становили мітохондрії з обводнених, просвітленим матриксом, контрастними мембранами, менша кількість мітохондрій характеризувалося стислим, ущільненим матриксом. При тривалій дії аноксії вперше були виявлені локальні перебудови внутрішньої мембрани мітохондрій з утворенням пористих упорядкованих структур і незвичайне розташування дрібних електронно-щільних мітохондрій всередині більших з просвітленим матриксом [3].
Фармакологічна корекція апоптозу кардіоміоцитів
В даний час є фармакологічні агенти, здатні ефективно інгібувати апоптоз кардіоміоцитів, індукований різними стимулами: ішемії/реперфузії, H2O2, TNFa та ін. Однак ці речовини (ZVAD-fmk, SB 203580, PD 98059, інсуліноподібний ростовий фактор, N-ацетил-цистеїн) застосовуються в основному в експериментальних умовах [2]. Певні перспективи пов'язані з подальшим клінічним дослідженням карведилолу (зареєстрованим фармацевтичною фірмою SmithKleine Beecham Pharmaceuticals під торговою назвою Coreg (r) ). Препарат являє собою блокатор?- Адренорецепторів з вираженою антиоксидантною і помірною судинорозширювальну активність. У проведених клінічних дослідженнях карведилол продемонстрував значне зниження рівня смертності у хворих з серцевою недостатністю. Механізмом антиапоптотического дії препарату є придушення експресії Fas-рецептора на кардіоміоцитах, інгібування активації SAPK (stress-activated protein kinase - активируемая при стресі протеїн-кіназа) [29]. (Fas-опосередкований шлях апоптозу також може бути пригнічений введенням Hsp70 [31]).
Сприятливий ефект дає застосування інгібіторів каспаз. Так, Thomas A. Holly і співавтори використовували у своєму дослідженні (кролики, 30 хвилин ішемія/4:00 реперфузія) YVAD-cmk (ацетил-Tyr-Val-Ala-Asp - хлорометілкетон), який придушував активацію каскаду каспаз. У результаті зона інфаркту скорочувалася приблизно на 31% [30].
У роботі Маншаріпова А.Т. і співавторів вивчався вплив міцелярної форми ізосорбіду динітрату (як екзогенного донора оксиду азоту) і прогестерону на розвиток апоптозу кардіоміоцитів при моделі коронарної недостатності. Проводилося дослідження дослідної групи тварин (щурів), які піддавалися стресового впливу з одночасним введенням міцелярної форми ізосорбіду динітрату. Було виявлено зниження кількості апоптотичних клітин, зменшення зони ішемії порівняно зі стресовою групою тварин, також відзначалося поліпшення структури тканини міокарда. При цьому інгібування апоптотического процесу спостерігалося з сьомого дня застосування препарату. Дослідження зрізів дослідної групи тварин, яким вводили розчин прогестерону одночасно зі стресовим впливом, показало, що прогестерон також пригнічує апоптотического загибель кардіоміоцитів (разом з тим при гістологічному дослідженні міокарда відзначалася хвилеподібна деформація кардіоміоцитів і порушення структури міокарда).
Таким чином,...
