ється в клініці з терапевтичними цілями. Наприклад, при лікуванні хронічного алкоголізму призначають препарат тетурам на фоні прийому алкоголю. Тетурам, інгібуючи ферментативну біотрансформацію алкоголю в печінці, сприяє накопиченню в крові токсичного метаболіту алкоголю аце-тал'дегіда, в результаті чого розвиваються важкі зміни в організмі пацієнта: почуття сорому у грудях, утруднення дихання, головний біль, зниження артеріального тиску, поява почуття страху і т. д.
Особливості взаємодії ЛЗ на рівні виділення з організму. ЛЗ виводяться з організму в основному з сечею і жовчю. У переважній більшості випадків клінічно важливі взаємодії ЛЗ відбуваються на рівні їх виведення з сечею. Взаємодія ЛЗ в нирках може відбуватися на стадії їх фільтрації, активної екскреції і реасорбціі.
Взаємодія ЛЗ на рівні пасивної дифузії. Як вже було зазначено вище, багато ЛЗ є слабкими електролітами, Слідство чого їх здатність проникати через клітинну мембрану залежить від ступеня їх іонізації і чим більше іонізована молекула ЛЗ, тим гірше вона проникає через клітинну мембрану. Ступінь іонізації молекули ЛЗ залежить від рН розчину, в якому воно знаходиться, в даному випадку сечі. Внаслідок цього, защелачівая (для слабких кислот) або закислена (для слабких підставі) сечу, можна підвищити ступінь іонізації молекул тих чи інших ЛЗ, в результаті цього вони втрачають здатність дифундувати через клітинну мембрану і виводяться із сечею. Так як багато препарати самі можуть закісляет або защелачівает сечу, то це їх властивість використовується в клініці для лікування отруєння іншими ЛЗ. Наприклад: аскорбінова кислота, закислена сечу, різко посилює нирковий кліренс (виведення нирками) препаратів, молекула яких є слабким підставою, - морфіну, кодеїну, новокаїну. Навпаки, защелачівает сечу препарати, наприклад, бікарбонат натрію, використовуються для лікування отруєнь ЛЗ, молекула яких є кислотою: ацетилсаліцилова кислота, снодійні ЛЗ з групи барбітуратів, сульфаніламідні препарати тощо.
Крім того, змінювати рН сечі можна з метою попередження побічної дії ЛЗ. Наприклад, під час прийому сульфаніламідів рекомендується лужне пиття, сприяюче прискоренню виведення з сечею цих препаратів, що перешкоджає їх кумуляції в організм?? і, тим самим, зменшенню їх побічної дії.
Взаємодія ЛЗ на рівні активного транспорту через систему епітелію ниркових канальців. Ряд лікарських засобів екскретується з крові в сечу через епітелій канальців нирок шляхом енергозалежного активного транспорту. У тих випадках, коли пацієнт приймає 2 або більше ЛЗ, що екскретуються таким шляхом, виникає їх конкуренція за транспортну систему, внаслідок чого нирковий кліренс одного з них може різко зменшитися. Наприклад:
препарат етамід, застосовуваний у клініці для лікування подагри, значною мірою зменшує екскрецію нирками антибіотиків групи пеніциліну;
кліренс дигоксину можуть зменшити конкуруючі з ним за систему активного транспорту через епітелій ниркових канальців такі препарати, як антіарітмік III класу аміодарон, антагоністи іонів Са ++ верапаміл і ніфедипін, калійзберігаючі сечогінний засіб спіронолактом;
петлевий сечогінний препарат фуросемід інгібує активну канальцеву секрецію антибіотиків - аміноглікозидів, що тягне за собою різке збільшення їх концентрації в тканині нирки, наслідком чого може бути розвиток нефронекрозу і т.д.
Принцип №2 Спільне застосування ЛЗ, знижують швидкість клубочкової фільтрації, з ЛЗ, що виділяються переважно шляхом пасивної фільтрації, призводить до підвищення концентрації останніх у крові і до розвитку небажаних лікарських реакцій.
Взаємодія ЛЗ на рівні реабсорбції в ниркових канальцях. ЛЗ при одночасному призначенні можуть змінити (наприклад, посилювати) реабсорбцію одного з комбінованих препаратів. Так, психотропний препарат літію карбонат посилює реабсорбцію тіазидних сечогінних ЛЗ (гіпотіазид, оксодолін), внаслідок чого їх концентрація в плазмі крові зростає, що може призвести до реалізації їх токсичних ефектів. ЛЗ можуть взаємодіяти і на рівні екскреції їх з жовчю, проте цей вид взаємодії препаратів великого клінічного значення не має.
Фармакодинамическое взаємодія лікарських засобів
Як вже було сказано вище, більшість ЛЗ реалізує свої фармакологічні ефекти на рівні рецепторів. Тут же відбувається і їх фармакологічне взаємодію. В даний час виділяють 4 основних види фармакологічного взаємодії ЛЗ на рівні рецепторів:
· конкуренція ЛЗ за зв'язування з рецептором;
· зміна кінетики зв'язування ЛЗ на рівні рецептора;
· взаємодія ЛЗ на рівні медіаторів;
· зміна чутливості рецептора під впливом комбінації ЛЗ,
Конку...
