ренція ЛЗ за зв'язування з рецептором. Конкурувати, т. Е. Боротися за зв'язок з рецептором, можуть ЛЗ як односпрямованої дії (агоніст-агоніст; антагоніст-антагоніст), так і протилежної дії (агоніст-антагоніст). Конкурентоспроможність ЛЗ по відношенню до рецептора в основному залежить від ступеня їх аффинитета до нього. Конкуренція ЛЗ за зв'язування з рецептором може мати як позитивне терапевтичне значення, так і бути вкрай небезпечною для організму хворого. Наприклад: для лікування передозування М-холіноміметиків, є агоністами холінореактивних рецепторів, як правило, застосовується атропін - блокатор холінореактивних рецепторів, який в силу більшого аффинитета до холінергічних рецепторів витісняє холиномиметики і тим самим припиняє їхню дію, тобто робить позитивний терапевтична дія.
Однак призначення того ж атропіну як спазмолітик (наприклад, при нирковій коліці) пацієнтам, які отримують М-холиномиметик пілокарпін для лікування глаукоми, може супроводжуватися різким підйомом внутрішньоочного тиску і, як наслідок цього, втратою зору. В основі цього лежать 2 механізму: більший аффинитет до М-холінорецептори антагоніста атропіну, ніж агоніста пілокарпіну, і здатність пілокарпіну підвищувати чутливість М-холінорецепторів.
Зміна кінетики ЛЗ на рівні рецептора. Такий вид взаємодії ЛЗ увазі зміну одним препаратом процесів місцевого транспорту іншого або зміна його розподілу на місці дії (в Біофаза). Як правило, ці процеси відбуваються в області специфічних для даних ЛЗ рецепторів і безпосередньо обумовлені особливостями механізму їх дії. наприклад, зміна фармакологічної активності симпатолитика октадина на тлі призначення трициклічних антидепресантів (наприклад, іміпраміну). В основі механізму дії октадина лежить його здатність виснажувати запаси норадреналіну в адренергічних синапсах і тим самим знижувати підвищений АТ. У адренергічні синапси октадин може проникати лише за допомогою специфічної транспортної системи. Тріцікліческне антидепресанти, блокуючи активність ферментів, що забезпечують проникнення октадина всередину адренергічних синапсів, перешкоджає реалізації його гіпотензивного ефекту.
Взаємодія ЛЗ на рівні медіатора. Як добре відомо, медіатори - це біологічно активні речовини, що виділяються нервовими закінченнями і здійснюють передачу нервового імпульсу (сигналу) в синапсі від пресинаптичного до постсинаптичного закінченню. Виділяють три основних типи впливу комбінації ЛЗ на медіатори:
I тип - блокада одним ЛЗ подальших етапів дії іншого препарату на рівні одного біологічного процесу. Наприклад, при спільному призначенні стимулятора центральних а2-адренорецепторів метилдофа ігангліоблокатори пентамина відбувається послідовна блокада процесу регуляції артеріального тиску. Метилдофа, стимулюючи центральні а2 адренореак-тивні рецептори, активує гальмівні процеси в ЦНС, приводячи до зменшення симпатичної стимуляції до судин, а пентамін, блокуючи передачу імпульсу в симпатичних гангліях, також зменшує симпатичну імпульсацію до судин.
II тип - порушення одним ЛЗ можливої ??взаємодії медіатора з рецептором. Наприклад, комбіноване застосування інгібітора холінестерази прозерина та блокатора М-холінорецепторів атропіну. Інгібітор холінестерази прозерин зв'язує і інактивує фермент холіноестеразу, в результаті чого в синаптичної щілини накопичується медіатор ацетилхолін, що виділяється з пресинаптичного закінчення. Атропін, блокуючи М-холінореактнвние структури, перешкоджає їх порушенню ацетилхоліном, тобто порушує процес взаємодії медіатора з рецептором.
III тип - порушення одним лікарським засобом шляхів метаболізму, розподілу, зв'язування або транспорту медіатора, що бере участь в реалізації ефекту іншого ЛЗ. Наприклад, комбінація симпатоміметика ефедрину і антідспрессанта-інгібітора моноамінооксидази ніаламід. Механізм дейстпія ефедрину пов'язаний з його здатністю викликати вивільнення з пресіналтіческіх закінчень медіаторів адреналіну і норадреналіну, які в синаптичної щілини руйнуються ферментом моноамінооксидазой. Інгібітори моноамінооксидази інактивують її і, таким чином, підсилюють і пролонгують (подовжують) ефект ефедрину.
Зміна чутливості рецепторів під впливом комбінації ЛЗ. Механізм зміни чутливості рецепторів під впливом комбінації ЛЗ в даний час до кінця не ясний. разом з тим клінічне значення цього феномена досить велике. Наприклад. ЛЗ для інгаляційного наркозу фторотан так змінює функціональний стан рецепторного апарату клітин міокарда, що застосування адреномиметика адреналіну на тлі фторотанового наркозу може викликати порушення серцевого ритму. Або призначення на тлі лікування серцевими глікозидами У-адреноблокаторів може призвести до розвитку різкій брадикардії в силу того, що серцеві глікозиди значно збільшують чутливість В1 - адренорецепторів міокарда.
