мутації і загибель клітин. Впроваджуючи в ліпідний шар клітинних мембран, радикал гідроксилу ініціює реакції ланцюгового окислення ліпідів, що призводить до пошкодження мембран, порушення їх функцій і загибелі клітин [3, 9, 35]. p align="justify"> MPO окисляє кофактори, переводячи їх в активну форму, при цьому генеруються ефективні мікробіцидність властивості. Нф у присутності MPO здатні продукувати гіпохлорную кислоту, яка разом з Н2О2 виконує антимікробну функцію, а також відіграє роль медіатора запалення і збільшує проникність судинного ендотелію [12]. p align="justify"> Механізм мікробіцидність дії MPO також пов'язаний з декарбоксилюванням і дезамінуванням амінокислот бактерій, швидким та обширним придушенням синтезу бактеріальної ДНК. Синглетний кисень порушує проникність клітинних мембран, ініціює перекисне окислення ліпідів (ПОЛ) (малюнок 1.2.4) [5]. br/>В
Малюнок 1.2.4 - Механізм перекисного окислення ліпідів
Біологічна дія MPO значною мірою визначається балансом між ефективністю секреції цього ферменту в позаклітинний простір на стадії дегрануляції нейтрофілів, з одного боку, і його інактивацією і утилізацією в тканинах, а також деградацією окислювачів, що утворюються в реакціях з участю MPO, з іншого боку. При секреторною дегрануляції або загибелі Нф може проявлятися патологічне дію ферменту. p align="justify"> У цьому випадку утворюються в результаті функціонування MPO сильні окислювачі ініціюють пероксидацію ліпідів, модифікацію білків і нуклеїнових кислот (включаючи галогенирование, нітрування, окислення та освіта зшивок), викликаючи тим самим пошкодження власних тканин в осередках запалення (малюнок 1.2.5).
В
Малюнок 1.2.5 - пероксидацію ліпідів в судинному ендотелію
MPO може грати вирішальну роль при атеросклерозі, серцево-судинних, онкологічних, нейродегенеративних захворюваннях, порушенні дихальної функції легень, при захворюваннях нирок, системних васкулітах, ревматоїдному артриті та ін [30].
Особливу увагу приділяється роль MPO у розвитку серцево-судинних захворювань, підвищений рівень якої в крові асоційований з наявністю коронарних артеріальних захворювань (малюнок 1.2.6). Утворені за участю MPO гіпогалоідние кислоти, здійснюють антимікробну дію, але володіючи високою реакційною здатністю, вони можуть пошкоджувати власні тканини в осередках запаленні. br/>В
Малюнок 1.2.6 - Роль МPO у розвитку серцево-судинної патології
MPO трансформує ліпопротеїни низької щільності в В«атерогеннуюВ» форму, що сприяє розвитку ранніх атеросклеротичних уражень судин. За рахунок споживання ендогенного NO в якості субстрату, МРО може брати участь у розвитку дисфункції ендотелію, що є одним з ранніх змін атерогенезу і яка характеризується розвитком ненормальною судинної реактивності та експресією різних прозапальних і протромботичних факторів (рисунок 1.2.7). Так було показано, щ...
