о МРО посилює катаболізм NO під час ішемії міокарда та реперфузії. Була встановлена ​​зворотна кореляція між сироватковим рівнем МРО і потік-опосередкованої дилатацією плечової артерії [44, 53]. br/>В
Малюнок 1.2.7 - Участь MPO в імунопатогенезі атеросклеротичних уражень сусодов
МPO учавствует також у розвитку системних васкулітів. Системний мікросудинних васкуліт (МСВ) характеризується Мікроваскулярна запаленням і некрозом і найчастіше вражає нирки і легені, викликаючи швидко прогресуючий гломерулонефрит і легеневу геморагії (малюнок 1.2.8). Було показано, що МСВ асоційований з наявністю аутоантитіл до цитоплазматическим, лізосомальну компонентам нейтрофілів і моноцитів, зокрема до МРО. Такі аутоантитіла були названі антинейтрофільних цитоплазматичними аутоантителами (ANCA). Аутоантитіла до МРО були виявлені у хворих з мікроскопічним поліангііта, аутоімунні некротизуючим серповидним гломерулонефрит та синдромом Churg-Strauss. При цьому зміни титру аутоантитіл відображали інтенсивність захворювання [15, 42]. br/>В
Малюнок 1.2.8 - Иммунопатогенез МСВ
У дослідах in vitro було показано, що ANCA можуть активувати TНФa-прімірованние Нф, викликаючи дегрануляцію, продукцію реактивних окислювальних метаболітів, секрецію прозапальних цитокінів. Крім того, ANCA посилювали адгезію Нф до ендотеліальних моношару. Спільна інкубація ANCA-активованих Нф та ендотеліальних клітин призводила до лізису ендотеліоцитів [42]. p> З іншого боку, у пацієнтів з дефіцитом MPO, як правило знижується опірність організму і підвищується чутливість до інфекцій. Т. к., що генеруються MPO окислювачі (HOCI, HOBr, вільні радикали та ін), є високореакційного сполуками; саме їм належить основна мікробіцидність функція Нф [47]. br/>
.3 Методи оцінки ферментативної активності нейтрофілів
Оцінка ферментативної активності Нф використовується при оцінці імунного статусу організму. Ферментативну активність клітин визначають для ферментів: мієлопероксидази, аденозінтріфосфатази, кислої фосфатази, нітро-синього тетразолия, цитохромоксидази, лактатдегідрогенази, сукцинатдегідрогенази і катіонних білків [27]. p>) НСТ-тест. Принцип НСТ-тесту полягає в освіті нерозчинних пофарбованих гранул формазану при відновленні нітросинім тетразолия (НСТ) супероксидних аніонів-радикалом, що утворюється при активації Фк. Цей тест відображає ступінь активізації кіслородозавісімие механізмів бактерицидної активності Фк, в основі яких лежить активація НАДФ-Н2-оксидази і гексозомонофосфатного шунта. Електрони, звільнені з НАДФ-Н2, перетворюють молекулярний кисень в супер-оксіданіон, відновлюючий нітросинім тетразолієм. Розрізняють спонтанний НСТ-тест з інтактними поліморфноядерними лейкоцитами, не зазнає впливу стимуляторів, та індукований [16, 39]. p> Виділена клітинна суспензія з концентрацією 2 Г— 106 кл/мл на основі середовища 199, що включає НСТ (nitro blue tetrazolium 0,5 мг/мл), ділиться на дві частини і в половину з проб вноситьс...
