нчення Експозиції часть тварин декапітувалі Одразу, других - через певні проміжкі годині после опромінення [40].
Булі детально вівчені Зміни міжклітінніх контактів у межах пухлина головного мозк ембріонів на різніх стадіях ембріогенезу. По-перше, стовбурові Клітини 5-6-денних ембріонів, Які повінні були б діференціюватіся у гліальні Клітини або нейрональні Клітини, втрачають адгезівні контакти. При цьом Повністю блокується експресія нейрональних молекул клітінної адгезії, Які утворюють гомо- та гетерофільні контакти между клітінамі. Відбувається протеолітічна деградація основних компонентів міжклітінного матриксу, что врешті-решт, виробляти до загібелі зародків. По-одному, на 7-8-денних ембріонів ембріонального розвитку спостерігається блокада діференціації стовбурових клітін у нейрони з Наступний переродженням їх у ракові. Репресуються гени, відповідальні за синтез молекул N-кадгерінов-катенінового комплексу, что унеможлівлює Виникнення адгезивного контакту между нормальною та ракових клітінамі. Для 10-11-денних ембріонів булу описана репресія генів нейронального анкіріну (анкіріну В), анкірінів G, серцевинних білків нейрокану и бревікану [41].
Аналіз головного мозк 16-17-денних ембріонів віявів основні осередки розвитку астрогліом та олігодендрогліом и шляхи їх метастазування. Найбільша Кількість осередків астрогліом булу Виявля у межах великих півкуль, довгастого та СЕРЕДНЯ мозк. Олігодендрогліомі лоалізуваліся у межах лобної долі півкуль, гіпокампу, проміжного мозк, гіпоталамусу, таламус та мозочка. У таких трансформованості клітін НЕ ідентіфікуваліся адгезівні молекули NgCAM, NCAM-B i C. Дефектні олігодендроціті НЕ експресувалі МАГ, МООБ. Порушувалася експресія генів, які відповідають за качан процесів мієлінізації аксонів. Це призводе до затримки Подальшого розвитку щурячіх ембріонів з їх Наступний елімінацією [39].
У пухлина клітін порушувалася структура щілінніх контактів. Так, в дефектних олігодендроцітів снтезуваліся дефектні ізоформі мієлін-спеціфічного конексіну Сх 32. При цьом у Нейробласти-дедіференційованіх ракових клітін відбувалася оверекспресія спеціфічніх ракових антігенів глікопротеїнової природу, не здатно до Утворення нормальних адгезивних чі щілінніх контактів. Блокувалася експресія конексіну Сх 43 та відбувалася дезагрегація інтегріновіх комплексів и компонентів цитоскелету. Процеси сінаптічної передачі между нейронами гальмуваліся [41].
. 4 Порушення Структури міжклітінніх контактів олігодендроцітів та нейронів у дорослому організмі за умів олігодендрогліомі
известно, что олігодендрогліома є одним з новоутворень, Які відносяться до групи гліом - неоплазій, что вінікають при переродженні зріліх гліальніх клітін або їх попередніків (прекурсорів). За умів олігодендрогліомі відбувається переродження олігодендроцітів з Наступний їх трансформацією у ракові пухлини. На Відміну Від других пухлина мозк олігодендрогліома практично всегда носити злоякісній характер и характерізується скроню летальністю, проти має відносно повільній перебіг метастазування [41].
МОДЕЛІ олігодендрогліомі були добрі досліджені на дорослих щурах та конгенніх лініях мишей. Опісані випадки цього захворювання и у людини.
У людей олігодендрогліомі найчастіше вінікають з клітін-попередниця олігодендроцітів та розвіваються, як правило, у віці после 40-50 років. Локалізуються найчастіше у лобній долі великих півкуль мозк, вздовж стінок шлуночків мозк та проростають у кору (рис. 11) [42].
Клітини олігодендрогліомі є дедіференційованімі, тобто втрачають свою клітінну спеціалізацію при малігнізації. Порушується їх мітотічній контроль внаслідок руйнування молекул ціклінів (особливо цікліну В) та ціклін-залежних протеїнкіназ, оскількі останні контролюють процеси клітинного поділу. Як наслідок - Підвищення мітотичного індексу (МІ) трансформованості олігодендроцітів у 20 разів при порівнянні з нормальними клітінамі [40].
Рис.11. Олігодендрогліома, локалізована у лобній долі мозк (позначена стрілкою)
У малігнізованіх олігодендроцітів (МО-клітин) Повністю редуковані або вкорочені клітінні відросткі, Які НЕ пріймають участия у вісококордінованіх взаємодіях з нейронами та іншімі спеціалізованімі клітінамі мозк (рис. 12).
Рис. 12. Мікрофотографія клітін олігодендрогліомі (малігнізовані Клітини Повністю позбавлені відростків)
МО-Клітини відзначаються необоротних порушеннях або ПОВНЕ Втратили всех міжклітінніх контактів. У Першу Черга, редукуються адгезівні контакти типом «олігодендроціт-олігодендроціт», потім - «олігодендроціт-нейрон», «олігодендроціт-астроцит», далі порушуються їх зв'язки з кровоносна судина та іншімі структурами мозк [42].
