вань або патологічних станів із застосуванням одноразово вводяться, постійно зростаючих доз речовин з метою пошуку необхідного ефекту. Дані початкових фармакологічних досліджень вже можуть дати деякі уявлення про токсичності речовини, які повинні бути поглиблені і розширені при спеціальних дослідженнях.
При токсикологічних дослідженнях фармакологічного засобу встановлюється характер і вираженість можливого шкідливого впливу на організм експериментальних тварин. Виділяються чотири етапи досліджень. p> 1. Вивчення основного виду фармакологічної активності на декількох експериментальних моделях у тварин, а також встановлення фармакодинаміки лікарського кошти.
2.Изучение гострої токсичності засобу при одноразовому при
менении (введенні) проводять з метою визначення наявності побоч
них реакцій при одноразовому прийомі збільшеної дози і установ
леніі причин летальності; широти терапевтичної дії або
терапевтичного індексу Ерліха (відношення максимально перено
сімою дози до максимальної терапевтичної), що неможливо
встановити в клінічних умовах. При вивченні гострої токсичності
ності визначають показник DLso для різних видів тварин
і розраховують коефіцієнт видової чутливості по відно
шению DL50max/DE50min. Якщо цей коефіцієнт дорівнює 1 або
близький до неї, то це свідчить про відсутність видовий чувст
вительностью. Якщо ж коефіцієнт значно відрізняється від
одиниці, це вказує на різну вираженість токсичного
дії фармакологічного кошти на різні види млекопіта
чих, що необхідно враховувати при перерахунку експериментальної
ефективної дози для людини.
3.Определение хронічної токсичності сполуки, яка
включає в себе повторні введення фармакологічного засобу
протягом певного часу в залежності від предпола
Гаєм курсу його застосування в клініці. Досліджуване засіб
зазвичай вводять щоденно в трьох дозах: близькою до терапевтичної,
передбачуваної терапевтичної та максимальної з метою виявлен
ня токсичності. Під час експерименту визначається обсяг по
требления тваринами корму та води, динаміка їх маси, зміна
загального стану і поведінки (реакцій); проводяться гематологи
етичні та біохімічні дослідження. Після закінчення експерименту
тварин забивають і проводять патоморфологічні дослідження
внутрішніх органів, мозку, кісток, очей.
4.Установление специфічної токсичності фармакологи
тичного засобу (канцерогенна в„ў, мутагенності, ембріотоксіч-
ності, гонадотоксичности, аллергизирующих властивостей, а також спо
можності викликати лікарську залежність, іммунотоксічес-
кого дії).
Виявлення шкідливого дії випробуваного засобу на організм експериментальних тварин дає дослідникам інформацію про те, які органи і тканини найбільш чутливі до потенційного лікарському засобу і на що слід звернути особливу увагу при проведенні клінічних випробувань.
Дослідження нових фарм...
