, що етакринова кислота, подібно фуросеміду може знижувати активний транспорт хлору у висхідному коліні петлі Генле. Цим можна пояснити виражене хлоруретичну дію етакриновою кислоти, що нагадує вплив ртутних діуретиків та фуросеміду.
Етакринова кислота пригнічує транспорт хлору через мембрану еритроцита, і цей ефект не залежить від впливу на тіолові групи, так як дігідроетакріновая кислота, яка не пов'язує SН-групи, справила той же вплив на транспорт хлору. При порівнянні інших похідних феноксиуксусной кислоти з'ясувалося, що вони пригнічують транспорт хлору в еритроцити пропорційно ліпофільності. У зв'язку з цим автори припустили, що етакринова кислота взаємодіє з гідрофобними ділянками мембранних білків, що у транспорті хлору.
Важливою особливістю дії етакриновою кислоти є порушення концентраційної функції нирок, на що вказує пригнічення реабсорбції В«осмотично вільноїВ» води в дистальному відділі нефрону. Це може бути результатом не тільки гноблення транспорту натрію і хлору у висхідному коліні петлі, але і зниження проникності стінок збірних трубок для води, тобто дії, протилежної ефекту АДГ. У зв'язку з цим цікаві дані про гальмування етакриновою кислотою аденілатциклази в гомогенатах нирок, причому ця дія не усуває введенням АДГ або изадрина (Ebel, 1974). У фракції плазматичних мембран мозкового шару нирки собаки етакринова кислота і її головний метаболіт цистеїн-етакринова кислота пригнічують аденилатциклазу, що стимулюється АДГ (Barnes еt аl., 1975). Рівень цАМФ в стінці сечового міхура жаби також знижується. На перфузіруемих збірних трубках нирки кролика показано, що етакринова кислота (10 ~ 5 М) на 50% пригнічує ефект АДГ (але не впливає на дію теофіліну або цАМФ). Отже, етакринова кислота є антагоністом АДГ на рівні рецептора.
Інший причиною порушення концентрації сечі, може бути, посилення кровотоку в мозковому шарі, оскільки показано, що градієнт осмотичної концентрації в сосочковом шарі в порівнянні з зовнішнім шаром мозкової речовини (а тим більше кірковим речовиною) під впливом етакриновою кислоти практично зникає. Дійсно, опір судинної стінки в нирці собаки після внутрішньовенного введення діуретика короткочасно збільшується, а потім тривало знижується, що вказує на розширення судин (Dluhy еt аl., 1970). Артеріальний тиск при цьому не змінюється. Можливо, що прискорення ниркового кровотоку, особливо мозкового, пов'язано з посиленням біосинтезу простагландинів, яке, як ми бачили, викликає також введення фуросеміду. При введенні етакриновою кислоти в ниркову артерію собаки спостерігалося збільшення ниркового кровотоку на 66 В± 22 мл/хв. Однак, якщо перед цим тварини отримували індометацин, що порушує синтез простагландинів, збільшення кровотоку склало всього 8 В± В± 6 мл/хв, тобто практично було відсутнє (Williamson еt аl., 1974). Це вказує на можливу участь простагландинів у посиленні ниркового кровотоку під впливом етакриновою кислоти. Принагідно зауважимо, ...
