рмакодинаміки є вибірковість, або селективність, дії. Зазвичай, коли говорять про дію ліки, мають на увазі основний його ефект. Наприклад, морфін-В· болезаспокійливий засіб; крім того, він пригнічує дихання, кашльовий рефлекс, викликає сонливість, ейфорію, запор, звуження зіниць і т. д. Тому правильніше говорити про фармакологічному спектрі дії ліки, а для визначення нешкідливості використовувати інтегральні показники, У цих випадках доводиться вдаватися до таких кількісним поняттями, як терапевтичний індекс, межі безпеки, які відображають співвідношення між бажаним і небажаною дією ліки. Звичайно, якби ліки володіло тільки основним видом активності і не давало побічних негативних явищ, то можна було б обмежитися розрахунком відносини мінімально токсичної до мінімально ефективній дозі. Практично мінімальні ефективні дози визначити дуже важко, тому доводиться використовувати среднетоксічним і среднеефектівние дози. Терапевтичний індекс визначають експериментально за формулою:
В
де О¤ - терапевтичний індекс, LD50 - доза речовини, що викликає загибель половини тварин, ЕД50 - доза або концентрація речовини,
дає ефект 50% від максимального при градіровать реакціях, а при альтернативних - у 50% досліджуваних., Потім екстраполюють отримані дані на хворого,
У клініці вибірковість доводиться визначати непрямим шляхом. Підсумовуються всі випадки побічних явищ; в тому числі змушували скасовувати лікування, і виражаються у відсотках до всіх хворих, лікованим даним препаратом. Більш наближеною до клінічних умов величиною є відношення дози, яка викликає токсичний ефект у! % Хворих і лікувальний у 99%, що може бути виражене якв дослідах на тваринах. У клініці замість
LD використовують токсичні дози LD1/ЕД99. Наприклад, для дигитоксина доза, яка зменшує частоту виникнення фібриляції передсердь вдвічі, є критерієм терапевтичної дії, а поява блювоти свідчить про те, що доза ліків є токсичної. Зокрема, доза дигитоксина, що дає ефект у 99%, викликає блювоту у 3% хворих, тому при лікуванні препаратами дигіталісу необхідний індивідуальний підхід.
На жаль, токсичні (побічні) явища (головний біль, нудота) іноді виявляються в клініці після тривалого застосування ліки (Наприклад, левоміцетину) і зовсім не моделюються в експерименті, що створює великі труднощі для їх прогнозування і запобігання.
Дія ліків на організм, тобто фармакологічний ефект,
залежить як від хімічної структури, фізико-хімічних властивостей речовини, так і від особливостей організму і зовнішнього середовища, в якій відбувається дія даного ліки. Зміна в ту чи іншу сторону реакції організму на ліки може носити груповий, якісний характер. Наприклад, при сенсибілізації організму і появі алергічних реакцій або зміну імунного статусу такі реакції важко В· прогнозувати; в кожному випадку потрібно попереднє випробування на хворому. Інша частина реакцій носить кількісний характер і строго специфічна для даного ліки, що слід врахов...
