зразків. Зображення первинних частинок показано на рис. 3б і частинки, вироблених за допомогою RESS, які були взяті після 3-х хвилин обробки ультразвуком. SEM зображення зразків отриманих з допомогою RESS показує, що частки високо агрігатіровани. Для того щоб виміряти розмір часток, їх необхідно диспергувати. Вода була обрана як дисперсна середу, так як ібупрофен слабо розчиняється у воді. Зразки піддали ультразвуку у воді протягом 3х хвилин, це виявилося оптимальним часом обробки ультразвуком для частинок ібупрофену у воді. Зображення SEM показали, що обробка ультразвуком менше 3-х хвилин не призводить до достатньої дисперсії і тільки після 3-х хвилин частинки ібупрофену починають розчинятися у воді.
Розподіл розмірів частинок (PSD), що не зазнали до процесу і отриманих з дослідів 2 і 16 показує, що 95% вивчених первинних частинок менше 70 мкм, а частки піддані обробці були менше, ніж 15 мкм. З іншого боку, після процесу RESS 45% отриманих частинок з досвіду 2 були менше 2 мкм і 88% з них менше 5 мкм. Видно, що 95% отриманих частинок з досвіду 16 були менше, ніж 13 мкм і тут немає частинок менше ніж 2 мкм. На рис. 6 представлено порівняння розкиду розмірів необроблених частинок з досвіду 16 (найгірший випадок виробництва частинок, найбільші середні розміри частинок, найбільшу стандартне відхилення). Видно, що навіть при найгіршому результаті в процесі RESS має місце більш вузький розподіл розміру частинок, ніж у первісного речовини.
Кристаличність фармацевтичних речовин впливає на біопрігодность, і на фізичну і хімічну стабільність. Завдяки цій властивості більшість фармацевтичних продуктів містять ліки в кристалічній формі. При більшості фармацевтичних процесах, таких як сушіння, грануляція, подрібнення і стиснення спостерігається зміна температури, тиску і відносній вологості. Напруга прикладені на кристали в цих процесах можуть викликати дефекти в кристалічній решітці і бути причиною у зниженні ступеня кристалічності [44]. Також було виявлено, що після процесу RESS зменшується ступінь кристалічності первісного ібупрофену. На рис. 7 показано різницю XRD зразків, що не зазнали процесу і частинок отриманих за методом RESS.Образци показують ідентичні структури (з однаковою довжиною хвилі і дифракційним кутом, пучки рентгенівських променів відбиваються від однакових поверхонь), але для частинок оброблених процесом максимальна інтенсивність менше. Зниження в інтенсивності відбуватися через зменшення в кристалічності або в розмірах частинок.
У ході експериментів температура предрасшіренія встановлювалася вище, ніж температура плавлення ібупрофену. В іншому випадку, не уникнути охолодження кінця капіляра. Чарунчатракул (Charoenchaitrakool) і
Табл. 2. Кількісні результати експериментів
В
Рис. 2. Порівняння PSD необробленого ібупрофену (в–Ў) з обробленим методом RESS одержуваного з досвіду 16 (найгірший випадок) (в– )
В
Рис.3. XRD зразки (а) необробленого ібуп...
