грубі очі, додаткові щетинки на Торакс. Дуплікація за локусом Delta повністю пригнічує мутантний фенотип kuzDH. p> Активно досліджуваний в останні роки ген Presenilin також зараховують до учасників Notch-шляху. Ембріони, гомозиготні по нуль-аллелю PS-, ідентичні ембріонам генотипу Notch-. У них порушується диференціювання нейроектодерми і сенсорних щетинок крила, і в пронейральних кластерах замість одного нейробластів утворюється їх група. Личинки гинуть через гіперплазії нервової системи та відсутності дорзальній і вентральної кутикули. Мутантні криловиє відділи імагінальних дисків зменшені в розмірі, маргінальні структури не формуються. З химерних крилових імагінальних дисків, несучих PS - клітинні клони, розвиваються крила з вирізками і потовщеними жилками (Ye et al., 1999; Struhl, Greenwald, 2001). p> Відомо кілька десятків генів, що взаємодіють з Notch і іншими генами Notch-сигнального шляху під час розвитку різних органів мухи (Portin, 2002). Список генів, що мають відношення до Notch-шляху, весь час розширюється. Проте мережа взаємин дуже складна, і вирішення питання про приналежність генів до Notch-шляху чи іншої ланцюга передачі інформації - завдання не з легких. Так, тільки частина авторів на підставі даних про генетичному взаємодії Notch і delta і схожості мутантних фенотипів відносять до Notch-сигнальному шляху ген deltex. p> Дані про зв'язуванні білка Dx з анкіріновимі повторами Notch дозволяють вважати, що цей білок конкурує з Su (H) (Diederich et al., 1994; Matsuno et al., 2002). До кандидатів на участь у Noch-шляху відносять ген fringe, продукт якого взаємодіє з позаклітинним доменом рецептора Notch і змінює його здатність зв'язуватися з лігандами (Ju et al., 2000). Можливо, після накопичення достатньої кількості даних до цього шляху будуть зараховані і інші гени. h2> Передача сигналу білками Notch-каскаду
Незважаючи на величезний потік експериментальних даних, деяка ясність досягнута в розумінні лише окремих ланок Notch-сигнального шляху. Останнім десятиліття зроблені кроки до об'єднання в єдину систему отриманих розрізнених фактів, але пропоновані різними авторами моделі можуть в чомусь не збігатися. Найбільш повно Notch-шлях, суть якого полягає в проведенні сигналу з поверхні клітини в ядро, вивчений під час ембріонального нейрогенеза та формування зовнішніх сенсорних органів мухи. Згідно з популярною узагальненої схемою, послідовність подій процесу латерального інгібування на нейрогенном сигнальному шляху починається з генерації коротких інгібуючих сигналів клітинами-попередницями нейронів (рис. 1). Сигнали надходять у міжклітинний простір у вигляді секретується молекул лігандів Delta, які сприймаються довколишніми оточуючими клітинами. На клітинної поверхні сприймають сигнал і експресують рецептор клітин відбувається взаємодія позаклітинного домену ліганда Delta і трансмембранного рецепторного білка Notch. Білок рецептора складається з трьох доменів: позаклітинного, що зв'язується з...
