лігандом і переважної активність у відсутність ліганду, внутрімембранного і внутрішньоклітинного, здатного передавати сигнал до генам-мішенях. Молекула рецептора з зміненої внаслідок контакту з лігандом конформацией, піддається розщеплення протеазами Kusbanian і Presenilin і, таким чином, відділенню і активації його внутрішньоклітинної частини. Внутрішньоклітинний домен Notch транспортується в ядро ​​і разом з білком Suppressor of Hairless утворює транскрипційні фактор, що активує гени-мішені Enhancer of split complex. Накопичення в відповідає на сигнал клітці репрессорних білків E (SPL) - остання ступінь каскаду Notch, на якій відбувається придушення диференціювання клітин по нейрального шляху (Mumm, Kopan, 2000; Portin, 2002). p> Нейрогенез починається в пронейральних кластерах вентральної нейроектодерми і процефаліческой області ембріона. Зазвичай тільки 1 з 16 клітин кожного кластера перетворюється на нервову, інші набувають епідермальний статус. Кожна клітина пронейрального кластера ектодерми експрессірует ген achaеte-scute і має потенцію розвитку по нейрального шляху. Кожна клітина кластера також синтезує рецептор Notch і ліганд Delta і здатна інгібувати і бути інгібіруемой. Фізіологічні флуктуації концентрацій цих білків усередині клітин посилюються по ланцюгу зворотного зв'язку, і клітини з високою активністю Delta оточуються клітинами з високою активністю Notch. Молекули білка Delta утворюють гомо-і гетеротіпіческіе зв'язку на поверхні клітин і конкурентно взаємодіють з Notch. Зв'язування з Delta змінює конформацію Notch, робить його субстратом для протеаз і ініціює взаємодію з іншими білками (Heitzler et al., 1996). p> Завдяки високого ступеня подібності, відомі рецептори Noch-каскадів у C. elegans, дрозофіли, миші, людини об'єднують в сімейство LIN12/Notch білків. Згідно з даними секвенування, ген Notch у Drosophila melanogaster кодує білок, що складається приблизно з 3 000 амінокислот. Цей білок включає амінотермінального гідрофобний лідер позаклітинного домену, багатий аргініном, характерний для сигнальних пептидів інших білків, що асоціюються з мембраною. Ще більш гідрофобна послідовність внутрімембранной частини білка, оточена в певному порядку гідрофільними залишками, теж характерна для трансмембранних доменів відомих, що зв'язуються з мембраною білків. Іммуноцітохіміческіе методи аналізу з використанням антитіл до різних частин білка в більшості клітин виявляють Notch як долгоживущий, інтегрований з мембраною білок (Kidd et al., 1983; Wharton et al., 1985). table border=1>
Рис. 1. Основні елементи Notch сигнального шляху (За: Mumm, Kopan, 2000). br/>
