Теми рефератів
> Реферати > Курсові роботи > Звіти з практики > Курсові проекти > Питання та відповіді > Ессе > Доклади > Учбові матеріали > Контрольні роботи > Методички > Лекції > Твори > Підручники > Статті Контакти
Реферати, твори, дипломи, практика » Курсовые обзорные » Оптимізація методу придушення експресії гена EGFP З використанням кон'югатів антисмислового олігонуклеотиду і пірену

Реферат Оптимізація методу придушення експресії гена EGFP З використанням кон'югатів антисмислового олігонуклеотиду і пірену





-кінцевим нуклеозидом [25], а також холестеріловие Дендримери із залишком лізину в якості линкера (див. рис. 11) [23].

В 

Рис.11. Нерозгалужені і розгалужені кон'югати з холестеролом. br/>

Олігонуклеотиди, кон'юговані з іншими гідрофобними молекулами (адамантан, пірен, ейкозановая кислота тощо), були синтезовані і порівняні з холестеролових. Холестеролових кон'югати показали оптимальну липофильность, а також хорошу здатність до акумуляції в печінці [24]. p align="justify"> Кон'югація з похідними пірену, крім поліпшення здатності до транспорту, становить інтерес з причини їх здатності до флюоресценції. Біс-піренільние похідні здатні утворювати Ексімер - бімолекулярні комплекси, в яких одна молекула знаходиться в основному стані, інша - в збудженим. Такі комплекси дуже чутливі до просторового оточенню, за рівнем флуоресценції можна судити про те, знаходиться ODN у зв'язаному з РНК-мішенню стані чи ні [29-32]:



В 

Рис.12. Ексимерні флюоресценція біспіренільних кон'югатів ..


Для поліпшення ефективності транспорту в клітку використовуються також пептидні кон'юганти. До олігонуклеотидів, в т.ч. PNA, приєднують пептид, здатний переносити через мембрану великі полярні заряджені молекули [3]. Так, пептид Antennapedia має сайти зв'язування ДНК. PNA з приєднаним пептидом Antennapedia не тільки ефективно проникає в клітину, а й мігрує в ядро ​​[20]. br/>В 

Рис.13. Пептидний кон'югат. br/>

Приєднання до кінців молекул антисмислових ODN великих плоских інтеркалірующіх молекул, таких, як акридин (див. рис. 14), становить інтерес в якості побільшувача ефективності розщеплення молекули РНК-мішені. За рахунок інтеркаляції локально розпушується взаємодія ODN - РНК. У наслідок збільшення відстані між ДНК і РНК за рахунок розмірів молекули інтеркалятора утворюється В«випетліваніеВ» молекули РНК з подвійної спіралі гетеродуплекса. Катіони важких металів, наприклад Lu 3 + , координовані з атомами азоту залишку акридину, каталізують гідроліз РНК без участі РНКази H, а В«випетліваніеВ» як дестабілізуюча структура прискорює цей процес [39].


В 

Рис. 14. Кон'югат з інтеркалірующім агентом. br/>

1.3 Фізико-хімічні аспекти взаємодії олігонуклеотиду і РНК-мішені


Ефективність дії антисмислових олигонуклеотидов кількісно характеризується спорідненістю ODN до мРНК-мішені і ефективної константою розщеплення останньої.

Спорідненість ODN до адресується йому РНК (або вільна енергія утворення гетеродуплекса) описує стабільність гібрида ДНК - РНК. D r G може бути виміряна калориметри...


Назад | сторінка 8 з 25 | Наступна сторінка





Схожі реферати:

  • Реферат на тему: Придушення експресії гена EGFP в клітинах з використанням кон'югатів ол ...
  • Реферат на тему: Структура молекули води і її іонів
  • Реферат на тему: Вплив з'єднань d-металів на швидкість дисоціації молекули води в біполя ...
  • Реферат на тему: Обчислення маси молекули фтору і молярних мас еквівалентів окислювача і від ...
  • Реферат на тему: Вивчення рівноваги між таутомерними формами молекули нітрогуанідіна за допо ...