вісцідозного трансмембранний регулятор (МТР) кодує мембранний білок - муковісцідозного трансмембранний регулятор провідності (МТРП). Основна функція МТРП - створення регульованого циклічним 3,5-аденозинмонофосфату (цАМФ) хлорного каналу. Мутації в гені ведуть до зміни кількості або структури даного білка, що порушує транспорт іонів хлору і води через мембрани клітин епітелію ряду органів. Виділяється при цьому екзокріновимі залозами слиз зневоднюється, і в'язкість її підвищується. Це призводить до запалення і розмноженню інфекційних агентів (вторинна патологія). При муковісцидозі найбільш сильно уражаються легені (бронхи).
Передумовами для застосування генотерапіі при муковісцидозі послужили позитивні результати, отримані на клітинних культурах. Введення тільки однієї копії нормального гена в клітку з дефектним геномом було вже достатньо для нормалізації іонного транспорту. Ще більш обнадіювало, що досить було «виправити» 10% загального числа клітин в монослое, щоб домогтися нормалізації транспорту хлору в усьому монослое (ймовірно, за рахунок обміну іонами між сусідніми клітинами). Виявилося, що особливо сувора регуляція функцій нормального чужорідного гена, що кодує білок МТРП, не потрібна: цей білок (при його надмірному синтезі) не токсичний.
Після докладних доклінічних досліджень генотерапія муковісцидозу була апробована в клініці. Нормальний ген у складі модифікованих аденовірусів доставлявся в клітини епітелію легенів за допомогою ліпосом. Однак результати генотерапіі в клініці виявилися не настільки блискучими: з кількох сотень випадків тільки окремі досліди виявилися вдалими. Проте сам по собі перехід від експериментів в області генотерапіі муковісцидозу до клініці є великим успіхом.
Висновок
Генотерапія поступово починає залучати все більшу увагу науково-популярних видань та ЗМІ. Кілька десятків технологій генотерапіі різних захворювань пройшли апробацію на тисячах хворих і добровольцях у США, Англії, Франції та інших країнах. У ряді клінік випробування пройшли благополучно. Перша фаза клінічних випробувань, як відомо, спрямована на перевірку безпеки нового засобу (методу) лікування. Є повідомлення про декілька випадків виникнення лейкемії-подібних захворювань після клінічної апробації деяких технологій генотерапіі. Відзначається, що у всіх таких випадках використовувалися вектори на основі ретровірусів. Повідомляється також про окремі випадки, коли введений ген експресуватися не настільки тривало, як було заплановано.
Однак незважаючи на те, що перші випробування в клініці пройшли менш успішно, ніж очікувалося на основі даних доклінічних випробувань, а застосування деяких видів технологій генотерапіі в їх сьогоднішньому вигляді тимчасово зупинено, в цілому ці випробування тривають і технології удосконалюються. Тим більше що при безнадійному стані хворого лікар за згодою або на вимогу останнього може проводити випробування технологій навіть за певних сумнівах, що виникли в ході їх доклінічній апробації.
Список літератури
1. Єлінов Н.П. Основи біотехнології / Н.П. Єлінов.- СПб.: Наука, 1995. - 600 с.
. Молекулярні і клітинні аспекти біотехнології / під ред. С.Г. Інге-Вечтомова.- Л.: Наука, 1986. - 143 с.
. Северин С.Є. Біохімія і медицина - нові підходи та досягнення / С.Є....
