тними механізмами, що дозволяють їм уникнути дії факторів імунного нагляду (рис. 2). Деякі з цих факторів спрямовані на утруднення розпізнавання чужорідних компонентів у складі пухлини і запуску імунних процесів. Інші механізми перешкоджають реалізації ефекторних механізмів.
Пухлинні клітини не експресують PAMP. Це сильно впливає на їх імуногенність, оскільки презентація антигенних епітопів Т-клітинам здійснюють у цьому випадку дендритні клітини, які не піддалися стимуляції в умовах прозапального оточення, индуцируемого PAMP. Такі дендритні клітини слабо експресують костімулірующіх молекули CD80 і CD86, секретують мало IL - 12 і можуть виробляти IL - 10. Як відомо, такі умови презентації викликають швидше розвиток анергії, ніж активацію Т-клітин. Проте, ймовірно під дією кофакторов, Т-клітинний імунна відповідь може запуститися і без впливу PAMP. Про те, що це не унікальне явище, свідчить факт розвитку трансплантаційного імунітету - відторгнення алогенних тканин, теж нез'ясовного з розглянутої точки зору.
Рис. 2. Механізми уникнення пухлинної клітиною дії захисних імунних реакцій: 1 - пухлинна клітина експрессірует специфічний епітоп у великому колічство, що забезпечує успішну атаку з боку розпізнає його цитотоксического Т-лимфоцита; 2 - пухлиноасоційованих епітоп НЕ експресується пухлинної клітиною, що дозволяє їй уникнути цитолитического дії Т-кілера; 3 - антитіла до пухлинного антигену зв'язуються з ним і інтерналізуются, що захищає пухлинну клітину від дії цитотоксического Т-лимфоцита; 4 - пухлина виділяє блокуючі фактори - супресорні цитокіни (TGF? Та ін), простагландини, розчинні антигени, які запобігають розпізнавання і цитоліз пухлинної клітини.
У зв'язку з вищесказаним в більшості випадків до пухлинних антигенів розвивається імунологічна толерантність.
Якщо пухлинна клітина несе на своїй поверхні і класичні молекули MHC-I - А, В і С, і некласичні молекул HLA-G або E, вона піддається цитотоксичної дії CD8 + Т-клітин, що розпізнають класичні молекули MHC-I. NK-лімфоцити не можуть лизировать такі клітини, так як їх активність блокується молекулами MHC-I (класичними і некласичними). Якщо пухлинна клітина втратила всі молекули MHC (що часто відбувається в ході пухлинноїпрогресії), але експрессірует стресорної молекули, вона стає мішенню природних кілерів. У цій ситуації цитотоксичні Т-лімфоцити не можуть розпізнати клітку, позбавлену MHC-I, а слідів-вательно і опухолеспеціфіческіх пептиду. Однак якщо пухлинна клітина втратила класичні молекули MHC-I, але зберегла некласичні молекули, вона стає недоступною для дії кілерів - ні природних (їх реакцію блокована некласичними МНС-I), ні CD8 +-Т-клітинних (розпізнаваний ними комплекс анти-генного петіда з молекулою MHC-I відсутня). Це дозволяє пухлини уникнути імунного нагляду.
Пухлинний антиген, проти якого спрямовані клітинні ефекторні механізми, може зникнути з поверхні клітини в результаті мутації або модуляції. Можливість модуляції пухлинних антигенів показана на прикладі антигену TL, асоційованого з Т-лімфомою мишей. Введення в культуральне середовище антитіл до цього антигену призводить до його стійкого зникнення з поверхні клітини. Експресія антигену на поверхні відновлюється тільки після видалення антитіл. Припускають, що цей механізм може спрацьовувати in vivo, хоча його реальну роль у захисті пухлинних клітин від е...
