фекторних механізмів оцінити важко.
Пухлинні клітини секретують розчинні форми антигенів. Вони блокують захисні фактори або пригнічують гуморальний імунну відповідь. До блокуючим чинників відносять розчинні пухлинні антигени, змиті з поверхні клітини або активно секретуються. Роль розчинних антигенів не може бути значною, оскільки вони нейтралізують антитіла (зазвичай не мають протективного значення), але не впливають на клітинну імунну відповідь. Те ж можна сказати про імунних комплексах, утворених розчинними антигенами з антитілами. Через FcR-залежний механізм ці комплекси пригнічують гуморальний імунну відповідь. Блокада гуморального імунної відповіді може мати значення лише при лейкозі, оскільки лейкозні клітини більш чутливі до антитіл. Можливо, більш важлива з точки зору «самозахисту» пухлин здатність їх клітин секретувати розчинні молекули стресорних білків сімейства MIC, блокуючі рецептори NKG2D на поверхні NK-клітин і, тим самим перешкоджають їх активації. Одночасно може придушуватися експресія цих рецепторів на пухлинних клітинах.
Пухлинні клітини секретують супресорні цитокіни - IL - 10, TGF?, а також простагландин Е, пригнічують імунну відповідь, особливо його запальну і цитотоксичну форми. Зростанню пухлини сприяє вироблення пухлинними клітинами ростових факторів (епідермального, тромбоцитарного, фібробластний), а розвитку строми і поліпшенню трофіки пухлини - вироблення судинного ростового фактора VEGF (Vascular endothelium growth factor). Результатом дії пухлинних клітин, ймовірно реализу-емого через секретуються фактори, є згадувана вище блокада експресії? - І інших кіл рецепторного комплексу, що супроводжується втратою функціональної активності туморінфільтрірующіх лімфоцитів.
При зростанні пухлини активуються регуляторні Т-клітини: природні, індуковані (зокрема Th3), секретирующие TGF? і IL - 10, а також регуляторні Т-клітини фенотипу CD4 + CD25hi FOXP3 +. Гістологічні дослідження показують, що регуляторні Т-клітини зосереджуються в оточенні пухлини і в регіональних лімфатичних вузлах і безпосередньо контактують з дендритними клітинами. Регуляторні клітини послаблюють імунну відповідь, діючи на ефекторні Т-лімфоцити (як CD8 +, так і CD4 +).
. Шляхи активізації протипухлинного захисту
З представлених вище даних випливає, що при розвитку пухлин у випадках наявності в пухлинних клітинах субстанцій, які можуть виступати в якості антигенів, включаються імунні процеси. Їх значимість обмежується низкою факторів, що виявляються як на етапі запуску імунної відповіді, так і при реалізації його кінцевих ефектів.
Відповідно до цього підходи до посилення протипухлинного імунітету розробляють у двох основних напрямках:
. посилення імуногенності пухлин;
. посилення ефекторних механізмів протипухлинного імунітету.
Цілеспрямовані пошуки способів підвищення ефективності протипухлинного імунітету почалися в 70-ті роки минулого століття, коли для лікування пухлин стали використовувати ад'юванти (підсилювачі імунної відповіді) на основі мікобактерій (вакцина БЦЖ), а також Сorinebacterium parvum. Результати лікування виявилися неоднозначними, проте з сучасних позицій слід визнати, що напрямок пошуків було вибрано правильно, оскільки вони були пов'язані зі спробами додати до дії и...
