емофілії, СНІДу та ін. Перш ніж приступати до I фазі клінічних випробувань, необхідно врахувати ряд важливих моментів: передбачуване дослідження повинне бути спрямоване на розробку методів лікування однозначно диагностируемой хвороби, відповідати існуючим правилам проведення медико-біологічних експериментів і здійснюватися з мінімальним для пацієнта ризиком.
Оскільки генна терапія являє собою новий напрямок, а захворювання, які припускають лікувати за її допомогою, настільки різні, розглядають безліч різних підходів. В даний час всі дослідження генної терапії спрямовані на корекцію генетичних дефектів соматичних, а не статевих (зародкових) клітин. Це пояснюється етичними і чисто технічними причинами, а так само міркуваннями безпеки: адже ДНК, введена в статеві клітини людини, передавалася б наступним поколінням.
У самому загальному сенсі під генною терапією соматичних клітин людини розуміють корекцію специфічного спадкового захворювання шляхом введення в клітину-мішень функціонального експресованого гена. Однак за простим визначенням ховається цілий ряд проблем. Наприклад, як отримати доступ до клітин, призначеним для корекції? Як здійснити доставку терапевтичного гена? Яка частка клітин-мішеней повинна отримати такий ген, щоб хвороба відступила? Чи необхідний точний контроль транскрипції введеного гена для забезпечення її ефективності? Чи не викличе надлишкова експресія введеного гена побічних ефектів? Чи будуть модифіковані клітини підтримуватися нескінченно або будуть потрібні повторні введення?
Хоча генна терапія соматичних клітин робить тільки свої перші кроки, на ряд питань, що стосуються деяких спадкових захворювань, вже отримані відповіді. З'являються все нові підходи до генної терапії соматичних клітин. Розробляють і специфічні лікарські препарати на основі нуклеїнових кислот: антисмислового олігонуклеотиди; РНК-ферменти, модифіковані за допомогою генної інженерії.
Генна терапія ЧЕЛОВЕКА
Генна терапія людини в широкому сенсі передбачає введення в клітини функціонально активного гена (генів) з метою виправлення генетичного дефекту. Існують два можливих шляхи лікування спадкових хвороб. У першому випадку генетичної трансформації піддають соматичні клітини (клітини, відмінні від статевих). При цьому корекція генетичного дефекту обмежується певним органом або тканиною. У другому випадку змінюють генотип клітин зародкової лінії (сперматозоїдів або яйцеклітин) або запліднених яйцеклітин (зигот), щоб всі клітини розвинувся з них індивідуума мали «виправлені» гени. У результаті генної терапії з використанням клітин зародкової лінії генетичні зміни передаються з покоління в покоління.
Політика в області генної терапії соматичних клітин
У 1980 р представники католицької, протестантської і іудейської громад США написали відкритого листа Президенту з викладом своїх поглядів на використання генної інженерії стосовно людини. Для оцінки етичних та соціальних аспектів цієї проблеми були створені Президентська комісія і комісія Конгресу. Це були дуже важливі ініціативи, оскільки в США введення в дію програм, які зачіпають інтереси суспільства, часто здійснюється на основі рекомендацій подібних комісій. У остаточних висновках обох комісій проводилася чітка межа між генною терапією соматичних клітин і генною терапією клітин зародкової лінії. Генна терапія соматичних клітин була віднесена до стандартних методів медичного втручання в організм, подібним з трансплантацією органів. На противагу цьому генна терапія клітин зародкової лінії була визнана технологічно дуже складною і проблематичною з точки зору етики, щоб невідкладно починати її практичне застосування. Був зроблений висновок про необхідність вироблення чітких правил, що регулюють дослідження в галузі генної терапії соматичних клітин; розробка подібних документів стосовно до генної терапії клітин зародкової лінії була визнана передчасною. Щоб присікти всі незаконні дії, було вирішено припинити всі експерименти в області генної терапії клітин зародкової лінії.
До 1985 року розроблені документ, озаглавлений «Положення про складання та подання заявок на проведення експериментів у галузі генної терапії соматичних клітин». У ньому містилася вся інформація про те, які дані повинні бути представлені в заявці на дозвіл випробувань в області генної терапії соматичних клітин на людині. За основу були взяті правила, що регулюють лабораторні дослідження з рекомбінантними ДНК; вони були лише адаптовані стосовно до біомедичним цілям.
Біомедичне законодавство було переглянуто і доповнено в 1970-х рр. у відповідь на оприлюднення в 1972 р результатів 40-річного експерименту, що проводився Національною службою охорони здоров'я США в Алабамі на групі з 400 неписьменних афроамериканців, хво...
