ві, до неправильного формування мієлінової оболонки навколо аксонів нервових клітин центральної нервової системи і як наслідок - до важкої розумової відсталості. Це вроджене захворювання, зване фенілкетонурію, зустрічається у європеоїдів з частотою 1 на 10000 новонароджених. У кожної тканини організму експресується свій набір з усієї сукупності генів, але є мутації, які призводять до хвороб, що зачіпають буквально всі органи і тканини: м'язи, очі, печінка, кістки, нирки, серце, нервову систему, шкіру, мозок, шлунок, кишечник , систему кровотворення.
Кінцевою метою медико-генетичних досліджень є створення методів лікування всіх спадкових захворювань. Спадкові захворювання мають складні клінічні прояви, та їх лікування носить багато в чому симптоматичний характер. Деякі порушення метаболізму коректують призначенням спеціальної дієти, що призводить до зниження рівня токсичних речовин в організмі, накопичення яких обумовлюється мутаціями в певних генах. Так, при фенілкетонурії, яку виявляють у новонароджених за допомогою специфічного біохімічного аналізу крові, призначають безаланіновую дієту. Для полегшення симптомів спадкових захворювань, пов'язаних з дефектом певного білка, вводять внутрішньовенно його функціональну форму, не викликає імунної реакції. Таку «замісну» терапію використовують, наприклад, для лікування гемофілії, важкого комбінованого імунодефіциту і хвороби Гоше. Іноді для компенсації якихось втрачених функцій проводять трансплантацію кісткового?? го мозку або інших органів. На жаль, нерідко інтенсивне лікування багатьох спадкових хвороб починають проводити тільки тоді, коли пацієнт перебуває в критичному стані і вдається лише ненабагато продовжити його життя. Оскільки генетичні захворювання часто носять системний характер і поступово призводять до ослаблення організму, розробка ефективних методів лікування являє собою непросту задачу. Існуюча терапія, як правило, малоефективна, лише деякі пацієнти доживають до старості і можуть мати дітей. У більшості випадків лікування необхідно проводити багаторазово, воно дуже дороге і тривале. Тому розробка нових видів терапії дуже актуальна.
Після того як були встановлені молекулярні основи трансформації бактерій (перенесення генів з одного штаму в інший), вчених з'явилася надія, що аналогічний механізм - введення нормальних генів в дефектні соматичні клітини - можна буде використовувати для лікування спадкових захворювань людини. Перспективи генної корекції соматичних клітин стали більш реальними в 1980-х рр .; до цього часу були розроблені методи отримання ізольованих генів, створені еукаріотичні експресують вектори, стали рутинними експерименти по переносу генів на мишах. У 1990 р була зроблена перша спроба застосування генотерапії для лікування важкого комбінованого імунодефіциту у двох дівчаток. Використовувався наступний підхід. Клоновану кДНК аденозіндезамінази (АДА) ввели в лімфоцити, отримані від кожної з пацієнток. Модифіковані клітини, які синтезують АДА, культивували і протягом двох років з певною періодичністю вводили дівчаткам. Через чотири роки після початку лікування у обох пацієнток спостерігалася експресія гена АДА і відзначалося полегшення симптомів важкого комбінованого імунодефіциту. Однак справжня причина поліпшення залишилася не зовсім ясною: чи був це ефект замісної терапії (внутрішньовенного введення захищеної форми АДА) або власне генної терапії. Безперечно одне: цей досвід показав безпеку генної терапії. Схожі результати були отримані і для інших пацієнтів з діагнозом важкого комбінованого імунодефіциту, які одночасно отримували обидва види лікування. Дослідження були продовжені на більшому числі хворих.
Відповідно до законодавства США, перш ніж новий лікарський препарат буде дозволений до застосування, він повинен пройти чотирьох суворо обумовлених стадії перевірки.
. Доклінічні випробування, які включають численні експерименти, проведені на лабораторних тваринах.
. I фаза клінічних випробувань проводиться на невеликому числі (від 6 до 10) пацієнтів і часто має на меті перевірку безпеки препарату.
. II фаза клінічних випробувань проводиться на більшому числі пацієнтів і має на меті перевірку ефективності дії препарату.
. III фаза клінічних випробувань проводиться із залученням великої кількості піддослідних і включає вичерпний аналіз надійності та ефективності препарату, при цьому використовується інформація, отримана на попередніх етапах.
Перш ніж розпочати перевірку препарату, необхідно, щоб протокол його випробувань був схвалений і затверджений у відповідних контролюючих інстанціях. З 1990 по 1992 р було схвалено більше десяти протоколів випробувань з генної терапії, що знаходяться в I фазі, а До 1997 р більш 200 протоколів випробувань з генної терапії різних видів злоякісних новоутворень, г...
