акокінетика препаратів інсуліну
Препарати інсуліну вводять підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно (внутрішньовенно вводять тільки інсуліни короткої дії і тільки при діабетичної прекомі і комі). Не можна вводити внутрішньовенно суспензії інсуліну. Температура введеного інсуліну повинна відповідати кімнатній, так як холодний інсулін всмоктується повільніше. Найбільш оптимальним способом для постійної інсулінотерапії в клінічній практиці є підшкірне введення.
Повнота всмоктування і початок ефекту інсуліну залежать від місця введення (зазвичай інсулін вводять в область живота, стегна, сідниці, верхню частину рук), дози (об'єму введеного інсуліну), концентрації інсуліну в препараті та інші.
Швидкість всмоктування інсуліну в кров з місця підшкірного введення залежить від ряду факторів - типу інсуліну, місця ін'єкції, швидкості місцевого кровотоку, місцевої м'язової активності, кількості введеного інсуліну (в одне місце рекомендується вводити не більше 12-16 ОД (одиниці дії) препарату). Найшвидше інсулін надходить у кров з підшкірної клітковини передньої черевної стінки, повільніше - з області плеча, передньої поверхні стегна і ще повільніше - з підлопаткової області і сідниці. Це пов'язано зі ступенем васкуляризації підшкірної жирової клітковини перерахованих областей. Профіль дії інсуліну схильний до значних коливань як у різних людей, так і у одного і того ж людини.
У крові інсулін зв'язується з альфа- і бета-глобулінами, в нормі - 5-25%, але зв'язування може зростати при лікуванні через появу сироваткових антитіл (вироблення антитіл до екзогенного інсуліну призводить до інсулінорезистентності; при використанні сучасних високоочищених препаратів інсулінорезистентність виникає рідко). T1/2 (напівперіод існування) з крові становить менше 10 хв. Велика частина надійшов в кровотік інсуліну піддається протеолитическому розпаду в печінці та нирках. Швидко виводиться з організму нирками (60%) і печінкою (40%); менше 1,5% виводиться з сечею у незміненому вигляді.
Препарати інсуліну, застосовувані в даний час, відрізняються за рядом ознак, у тому числі по джерелу походження, тривалості дії, pH (середа) розчину (кислі і нейтральні), наявністю консервантів (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацією інсуліну - 40, 80, 100, 200, 500 ОД/мл. [10, стр.700-701]
. 10 Класифікація препаратів інсуліну
Інсуліни зазвичай класифікують за походженням (бичачий, свинячий, людський, а також аналоги людського інсуліну) і тривалості дії.
Залежно від джерел отримання розрізняють інсуліни тваринного походження (головним чином препарати свинячого інсуліну), препарати інсуліну людини напівсинтетичні (отримують зі свинячого інсуліну методом ферментативної трансформації), препарати інсуліну людини генно-інженерні (ДНК-рекомбінантні, одержувані методом генної інженерії).
Для медичного застосування інсулін раніше одержували в основному з підшлункових залоз великої рогатої худоби, потім з підшлункових залоз свиней, враховуючи, що свинячий інсулін ближчий до інсуліну людини. Оскільки бичачий інсулін, що відрізняється від людського трьома амінокислотами, досить часто викликає алергічні реакції, на сьогоднішній день він практично не застосовується. Свинячий інсулін, що відрізняється від людського однієї амінокислотою, рідше викликає алергічні реакції. У лікарських препаратах інсуліну при недостатній очищенню можуть бути присутніми домішки (проінсулін, глюкагон, соматостатин, білки, поліпептиди), здатні викликати різні побічні реакції. Сучасні технології дозволяють отримувати очищені (монопіковие - хроматографически очищені з виділенням «піку» інсуліну), високоочищені (монокомпонентні) і кристалізовані препарати інсуліну. З препаратів інсуліну тваринного походження перевага віддається монопіковие інсуліну, одержуваному з підшлункової залози свиней. Одержуваний методами генної інженерії інсулін повністю відповідає амінокислотним складом інсуліну людини. [19, стор.5]
Активність інсуліну визначають біологічним методом (по здатності знижувати вміст глюкози в крові у кроликів) або фізико-хімічним методом (шляхом електрофорезу на папері або методом хроматографії на папері). За одну одиницю дії, чи міжнародну одиницю, приймають активність 0,04082 мг кристалічного інсуліну. Підшлункова залоза людини містить до 8 мг інсуліну (приблизно 200 ОД).
Препарати інсуліну (див. Табл. 9) по тривалості дії поділяють на препарати короткої і ультракороткої дії - імітують нормальну фізіологічну секрецію інсуліну підшлунковою залозою у відповідь на стимуляцію, препарати середньої тривалості і препарати тривалої дії - імітують базальну (фонову) секрецію інсуліну, а також комбіновані препарати (поєднують обидві дії).
