фармакологів і клініцистів комплексні дослідження в області створення нових високоефективних ЛЗ ведуться в рамках підпрограми 071 В«Створення нових ЛЗ методами хімічного і біологічного синтезуВ». p> Поряд з традиційними роботами по скринінгу БАВ, необхідність продовження яких очевидна, все більшу питому вагу набувають дослідження з спрямованому синтезу нових Л В. Такі роботи базуються на вивченні механізму фармакокінетики і метаболізму ЛЗ; виявленні ролі ендогенних сполук у біохімічних процесах, які визначають той чи інший вид фізіологічної активності; дослідженні можливих шляхів інгібування або активації ферментних систем. Найважливішою основою створення нових Л С є модифікація молекул відомих Л В або природних БАР, а також ендогенних сполук з урахуванням їх структурних особливостей і, зокрема, запровадження В«фармако-ФорнВ» груп, розробка проліків. При розробці ЛВ необхідно досягати підвищення біодоступності і вибірковості, регулювання тривалості дії шляхом створення транспортних систем в організмі. Для спрямованого синтезу необхідно виявляти кореляційний залежність між хімічною структурою, фізико-хімічно-ми властивостями і біологічну активність сполук, використовуючи для конструювання ЛВ комп'ютерну техніку.
За останні роки істотно змінилася структура захворювань і епідеміологічна обстановка, у високорозвинених країнах збільшилася середня тривалість життя населення, підвищився рівень захворюваності серед людей похилого віку. Зазначені фактори визначили нові напрямки пошуку ЛЗ. Виникла необхідність розширення номенклатури ЛП для лікування різних видів психоневрологічних захворювань (Паркінсонізм, депресія, розлад сну), серцево-судинних (Атеросклероз, артеріальна гіпертензія, ІХС, порушення серцевого ритму), хвороб опорно-рухового апарату (артрити, захворювання хребта), захворювань легень (бронхіти, бронхіальна астма). Ефективні ЛЗ для лікування зазначених хвороб можуть істотно вплинути на якість життя і значно продовжити активний період життя людей, в т.ч. похилого віку. Причому основним підходом у цьому напрямку є пошук мягкодействующей ЛЗ, що не викликають різких змін основних функцій організму, проявляють лікувальний ефект за рахунок впливу на метаболічні ланки патогенезу хвороби.
Основними напрямками пошуку нових і модернізації наявних життєво необхідних ЛЗ є:
- синтез біорегуляторів і метаболітів енергетичного та пластичного обміну;
- виявлення потенційних Л В в ході скринінгу нових продуктів хімічного синтезу;
- синтез сполук з програмованими властивостями (Модифікування структури у відомих рядах ЛВ, ресінмез природних фітосубстанцій, комп'ютерний пошук БАР);
- стереоселективності синтез еутомеров і найбільш активних конформаций соціально значущих ЛВ.
Розробка способів фармацевтичного і біофармацевтичного аналізу. Вирішення цієї важливої вЂ‹вЂ‹проблеми можливе тільки на основі проведення фундаментальних теоретичних досліджень фізичних і хімічних властивостей ЛВ з широким застосуванням сучасних хімічних і фізико-хімічних методів. Використання цих методів має охоплювати весь процес від створення нових ЛВ до контролю якості кінцевого продукту виробництва. Необхідна також розробка нової та удосконаленої нормативної документації на ЛВ і ЛФ, що відбиває вимоги до їх якості і забезпечує стандартизацію.
На основі наукового аналізу методом експертних оцінок виявлені найбільш перспективні напрямки досліджень в області фармацевтичного аналізу. Важливе місце в цих дослідженнях займатимуть роботи з підвищенню точності аналізу, його специфічності та чутливості, прагнення аналізувати дуже малі кількості ЛВ, в тому числі в одній дозі, а також виконувати аналіз автоматично і в короткі терміни. Безсумнівна значення набуває зниження трудомісткості і підвищення економічності методик аналізу. Перспективна розробка уніфікованих методик аналізу груп Л В, об'єднаних спорідненістю хімічної структури на основі використання фізико-хімічних методів. Уніфікація створює великі можливості підвищення продуктивності праці хіміка-аналітика.
У найближчі роки збережуть своє значення хімічні тітріметріческіе методи, що мають ряд позитивних сторін, зокрема високу точність визначень. Необхідно також впроваджувати у фармацевтичний аналіз такі нові тітріметріческіе методи, какбезбюреточное і безиндікаторное титрування, діелектрометріческое, біамперометріче-ське та інші типи титрування в поєднанні з потенціометром, у тому числі в двофазних і трифазних системах.
У хімічному аналізі в останні роки використовують волоконно-оптичні сенсори (Без індикаторів, флуоресцентні, хемілюмінесцентні, біосенсори). Вони дають можливість дистанційного вивчення процесів, дозволяють визначати концентрацію без порушення стану проби, вартість їх порівняно невелика. Подальший розвиток отримають у фармацевтичному аналізі кінетичні методи, що відрізняються високою чутливістю як при випробуванні - кількісному визначенні.
Отримають розвиток ...
