вування продукту окислення гуаніну в молекулі ДНК - 8-гідроксідезоксігуанідіна. Це з'єднання виявлено в культурі клітин, а також у печінці при дії різних типів індукторів цитохрому Р-450 (ТХДД, фенобарбіталу, проліфератором пероксисом). Одночасне з індукторами введення інгібітора функцій цитохрому Р-450, 7,8-бензофлавона, різко зменшує утворення 8-гідроксідезоксігуанідіна. p align="justify"> У культурі мутантних клітин з дефектним Ah-рецептором, в яких індукція цитохрому Р-450 при введенні індукторів сімейства 1 відсутній, додавання ТХДД не викликало появи в культуральному середовищі 8-гідроксідезоксігуанідіна.
Таким чином, наведені результати говорять про те, що окислювальний стрес, спостережуваний при введенні індукторів цитохрому Р - 450, обумовлений функціонуванням ізоформ цього ферменту.
Окисний стрес, пов'язаний з окисленням гуаніну в молекулі ДНК, дає підставу для припущення, що промоція обумовлена ​​мутагенну дію активних форм кисню. Є досить багато публікацій, які обговорюють подібний механізм дії промоторів. Однак феноменологія процесу промоції свідчить, що він на відміну від ініціації не пов'язаний з спадкоємною зміною в геномі клітини. У першу чергу про це свідчить здатність клітини "забути" вплив промотора канцерогенезу після переривання впливу, але "пам'ятати" ініціацію. p align="justify"> Є прямі експериментальні докази, що свідчать про те, що активні форми кисню беруть участь в промоції при дії індукторів цитохрому Р-450: манітол-пастка для ОН-радикалів - і антиоксиданти зменшують кількість локусів трансформації при промоторних дії ТХДД . У цій же роботі продемонстровано, що механізм промоторної дії форболових ефірів та індукторів цитохрому Р-450 різний: інгібітор ПКС пригнічує промоторних дію форбол-12-міристат-13-ацетату, але не впливає на промоторних дію ТХДД. p align="justify"> Вже на ранніх етапах вивчення цитохрому Р-450 було показано, що при функціонуванні цитохрому Р-450 як в мікросомах, так і в реконструйованої ферментної системі утворюється перекис водню. Прийнято вважати, що її утворення пов'язане з тим, що в процесі цитохром Р-450-залежного окисного циклу утворюється потрійний комплекс, що включає цитохром Р-450, субстрат та іон супероксиду (оксіцітохром Р-450), може, крім основного шляху перетворення - впровадження кисню в структуру субстрату, - розпадатися з утворенням вихідного комплексу субстрат-цитохром Р-450 і вивільненням супероксиду (процес "роз'єднання") з подальшою його дисмутації, з утворенням перекису водню. У присутності іонів заліза перекис водню в результаті одноелектронного переносу може відновлюватися до гідроксил-радикала - найсильнішого окислювача. Показано також, що вивільнення заліза з феритину - білка, що є основним депо заліза в клітині, відбувається в результаті утворення супероксиду при функціонуванні цитохрому Р-450. p align="justify"> Таким чином, супероксид, що утворюється при "роз'єднанні" на цитохр...
