рій може перетнути мембрану тільки за допомогою переносника. При цьому переносник зв'язується не тільки з натрієм, а й з молекулою глюкози. Утворився комплекс пасивно по градієнту концентрацій іонів натрію і електричного потенціалу переноситься всередину клітини. Таким чином, транспорт глюкози здійснюється проти градієнта концентрації, але не за рахунок енергії АТФ, а за рахунок існування градієнта концентрації іншої речовини, в даному випадку - іонів натрію. Подібні системи транспорту існують і для багатьох інших речовин, наприклад, вуглеводів і амінокислот, що дуже важливо, так як для них відсутні специфічні насоси.
. Механізм дії (фармакодинаміка) лікарських засобів
Механізм дії ліків пов'язаний з їх впливом на фізіологічні, патофізіологічні та біохімічні процеси, що відбуваються в організмі людини.
Фармакодинаміка переважної більшості лікарських засобів є наслідком їх впливу на функцію біологічно активних речовин (БАР), що беруть участь або в передачі нервового імпульсу, або є гормонами, вітамінами, амінокислотами, метаболітами та ін.
Багато лікарські речовини можуть змінювати активність рецепторів (компонентів цитоплазматичної мембрани, внутрішньоклітинних структур, у тому числі ферментів, структурних білків та ін.), існуючих в організмі для взаємодії з БАР. Для кожного ендогенного БАВ існують специфічні рецептори. Ліки ж можуть бути різною мірою схожими (за структурою, просторовому розташуванню частин молекули) на ці ендогенні речовини. Їх структурні аналоги або речовини дуже схожого будови можуть взаємодіяти з відповідним рецептором, викликати його збудження і імітувати ефект ендогенного речовини. Лікарські засоби, менш схожі за структурою на БАВ, теж можуть взаємодіяти з рецептором, злегка його порушувати, але блокувати реакцію на ендогенне БАВ і його агоністи (неповний антагоніст, антагоніст з внутрішньої миметической активністю). Нарешті, лікарська речовина може взаємодіяти з рецептором і повністю блокувати його реакцію і на відповідне БАВ, і на його агоністи.
Ліки можуть вступати в зв'язок не з самим рецептором, що знаходяться, наприклад, на поверхні клітинної мембрани, а з іншими її компонентами, оточуючими рецептор. При цьому можуть відбутися зміни в просторовому розташуванні компонентів мембрани так, що рецептор стане більш-менш доступним для БАВ. У результаті може виникнути або сенсибілізація (підвищення чутливості), або десенсітізація (зниження чутливості) рецептора по відношенню до БАР. Оскільки в цьому випадку ліки впливав не на рецептори, а на інші ділянки мембрани, то цей ефект називають аллостерическим (від грец. Alios - інший).
Взаємодія лікарських засобів - аналогів БАВ - з рецепторами, розташованими на поверхні клітинних мембран або всередині клітини, призводить (як і при контакті з БАР) до виникнення сигналу для початку активності клітини. Як уже сказано, для кожного БАВ існують свої рецептори, нерідко різні (по 2-5 і більше). Але реакції клітин на виник сигнал зазвичай розвиваються за допомогою внутрішньоклітинних посередників (міс-Сенджер) і можуть виявитися однаковими незалежно від якості БАВ або схожого на нього речовини.
Рецептор, локалізований на поверхні клітинної мембрани, може бути компонентом (доменом) системи, в яку крім самого рецептора входить каталітична (ферментна, ензиматична) субодиниця (домен), що знаходиться всередині клітини. Обидва компоненти (домени) пов'язані один з одним коротким ланцюгом з гідрофобних залишків амінокислот всередині самої клітинної мембрани.
Такими рецепторами є, наприклад, рецептори для поліпептидних гормонів, що регулюють ріст, диференціювання, розвиток і іноді швидкі метаболічні реакції. Ці рецептори є протеїнкінази, що каталізують фосфорилювання протеїнів-мішеней. Мішенями можуть бути ензими (у тому числі інші кінази), регуляторні або структурні протеїни. Фосфорилювання змінює активність цих протеїнів. У них частіше фосфорилюються залишки тирозину за допомогою тирозинкіназ, наприклад, в рецепторах для інсуліну, епідермального ростового фактора, деяких лімфокінів. Фосфорильоване можуть залишки серину або треоніну в протеїнах, наприклад при взаємодії рецептора з трансформирующим ростовим Р-фактором.
Рецептори можуть бути пов'язані не з протєїнкиназамі, а з внутрішньоклітинної гуанілатциклази, що утворює вторинний месенджер - гуанозинмонофосфат (ГМФ), наприклад, рецептор, що взаємодіє з передсердним натріуретіческім пептидом.
Рецептори для різних нейромедіаторів можуть бути у медіаторозавісімих (лігандозавісімих) іонних каналів в плазматичних мембранах клітин, за якими відбувається пересування іонів як всередину, так і з клітки. Наприклад, рецептори для ацетилхоліну (Н), гамма-аміномасляної кислоти: ГАМК-А, рецептори для глутамату, аспартату, гліцину...
