ВСТУП
Лікарські препарати, похідні проліну в даний час активно застосовуються як гіпотензивних, вазодилатуючих, кардіопротектівних, натрийуретических засобів [4].
Актуальність теми полягає в тому, що знання хімічних і біохімічних властивостей препаратів цієї групи, особливостей їх фармакологічної дії, лікарських форм цих препаратів, методів контролю якості важливі для професійної діяльності.
Об'єкт дослідження: специфіка хімічних властивостей і особливості фармакологічної дії лікарських похідних проліну.
Предмет дослідження: похідні проліну, такі як каптоприл і еналаприлу малеат.
Цілі дослідження: вивчити найважливіші хімічні та біохімічні властивості цих лікарських засобів, методи їх отримання та контролю якості, розглянути їх фармакологічна дія.
Завдання дослідження:
. Охарактеризувати похідне препаратів капропріла і еналаприлу малеату - пролін;
. На основі літературних даних встановити фармакологічна дія препаратів, похідних пролін
. Вивчити найбільш широко використовувані методи аналізу лікарських засобів проліну;
. Визначити доброякісність і ефективність досліджуваних препаратів.
ЛІТЕРАТУРНИЙ ОГЛЯД
Глава 1. пролін ТА ЙОГО ПОХІДНІ
Фармакологічна група: амінокислота -Пролін (скорочено Pro або Р) - альфа-амінокислота, одна з двадцяти ДНК-кодованих амінокислот. Його кодони CCU, CCC, CCA і CCG. Пролін не є незамінною амінокислотою, тобто може синтезуватися в організмі людини. Ця амінокислота вважається унікальною серед 20 амінокислот, що формують білки тому, що амінний азот тут прив'язаний не до однієї, а до двох алкільним групам, що робить речовину вторинним аміном. Більш поширена L форма в стереохімії позначається як S [10].
1.1 Біосинтез проліну
Пролин виділяють з амінокислоти L-глутамату і його безпосереднього попередника іміно кислоти 1) lt; # justify gt; пролін лікарський похідний синтез
1.2 Функції в структурі білка
Своєрідна циклічна структура проліну в бічному ланцюзі обмежує його фі-задній двогранний кут приблизно на 60 °, що забезпечує проліну виняткову конформаційну жорсткість в порівнянні з іншими амінокислотами. Отже, пролін втрачає менше конформационной ентропії при фолдінг (складанні), що може пояснити його широке поширення в білках термофільних організмів. Пролін діє як структурний руйнівник в середині регулярних елементів вторинної структури, таких як альфа-спіралі і бета-листи. Пролін зазвичай зустрічається в якості першого залишку альфа-спіралі, а також в крайніх нитках бета листів. Пролін також часто зустрічається на згинах, що може пояснити такий цікавий факт, що пролін, як правило, піддається розчиненню, незважаючи на наявність абсолютно аліфатичних бічних ланцюгів. Коли пролін пов'язаний, як амід, пептидного зв'язком, його азот не взаємодіє ні з яким атомом водню, тобто не може служити донором в водневого зв'язку, однак може брати участь в ній в якості акцептора. Різні взаємодії бічних ланцюгів/амінних груп дозволяють проліну утворювати бета вигини. Кілька проліну та/або гідроксипролін в ряду можуть створювати поліпроліновую спіраль, переважну вторинну структуру колагену. Гідроксилювання проліну за допомогою пролілгідроксілази (або інших добавок електроноакцепторних заступників, таких як фтор) значно збільшує конформаційну стабільність колагену. Таким чином, гідроксилювання проліну є найважливішим біохімічним фактором для підтримки сполучної тканини вищих організмів. Важкі захворювання, такі як цинга, можуть бути результатом дефектів даного гідроксилювання, наприклад мутації ферменту пролілгідроксілази або відсутності необхідного кофактора аскорбінової кислоти (вітамін С). Послідовності проліну та 2-аміноізомасляной кислоти (Aib) також утворюють спіральну структуру. Пептидний зв'язок з вступниками Pro-tRNAPro утворюється значно повільніше, ніж з іншими тРНК, що є спільною рисою N-алкіламінових кислот. Освіта пептидного зв'язку між вхідної тРНК і кінцем ланцюга проліну також відбувається повільно; зв'язок пролін-пролін утворюється найповільніше [8].
1.3 Цис-транс ізомеризація
Пептид зв'язується з пролином і з іншими N-заміщеними амінокислотами (такими, як саркозин), і здатний заповнювати як цис-, так і транс- ізомери. Більшість пептидних зв'язків приймають транс-ізомер (у природних умовах зазвичай в 99,9% випадків), головним чином тому, що амід водень (транс-ізомер) має менше стерическое відштовхування з попереднім альфа атомом, ніж з наступним альфа атомом (цис-ізомер ). На противагу цьому...
