Введення
Півстоліття тому були відкритий інтерферон (ІФН) - перше противірусну речовина, перший і найбільш детально вивчений цитокін, перший біологічно активний препарат, що володіє універсально широким діапазоном ефектів.
Вивчення ІФН зазнало стрімку еволюцію від простого експериментального спостереження до наукового пояснення і подальшого пізнання нового феномена, який створенням вельми представницького покоління медичних препаратів, які широко застосовуються зараз при інфекційних захворюваннях, в онкології, неврології, офтальмології, дерматології і т.д.
За минулі 50 років накопичена велика інформація про фізико-хімічних та біологічних властивостях ІФН, вивчена локалізація інтерферонову та регуляторних генів у клітинах, визначені нуклеотидная і білкова послідовності всіх основних типів і субтипов ІФН і в основному встановлені роль і місце ІФН в нормі і при різних видах патології. Саме ІФН виявилися першими функціонально активними білками еукаріотів, створених у середині 80-х років за допомогою генної інженерії. Це вирішило проблему виробництва інтерферонів в необхідних для охорони здоров'я кількостях і стало поворотною подією в біології та медицині, що ознаменував перший етап створення нового покоління біопрепаратів.
Різноманіття фізіологічних функцій ІФН вказує на їх контрольно-регулюючу роль у збереженні гомеостазу. Система ІФН відноситься до числа бистрореагірующіх і є однією з найважливіших складових природного (природженого) імунітету.
1. Інтерферони
.1 Загальні відомості про інтерферони
Інтерферони (ІФН) являють собою найбільш вивчену групу цитокінів (медіаторів імунітету). Вони закодовані в геномі клітин хребетних і представлені сімейством білків, володіють противірусною, иммуномодулирующей, антипроліферативної та іншими видами біологічної активності.
Інтерферони ставляться до поліфункціональним біорегулятори і гомеостатичним агентам. Система ІФН відноситься до числа бистрореагірующіх і їх освіта та дію можна розглядати як найважливіший механізм вродженого (природного) імунітету, який грає одну з ключових ролей в прозапальних і противовоспалительном каскаді цитокінів. Різноманіття фізіологічних функцій ІФН вказує на їх контрольно-регулюючу роль у збереженні гомеостазу.
Функціонування системи ІФН складається з строго наступних один за одним етапів, що представляють своєрідну ланцюгову реакцію організму у відповідь на впровадження чужорідної інформації. В даний час повністю розшифрована сигнальна система клітин, що забезпечує передачу сигналу з рецепторів ІФН в клітинне ядро ??і геном з активацією сімейства генів, необхідним для формування клітинної захисту від вірусних і бактеріальних інфекцій.
1.2 Функціонування системи інтерферонів
Схематично можна виділити чотири основні ланки цього ланцюжка:
· Індукція або «включення» системи, що приводить до дерепрессии генів ІФН, транскрипції їх інформаційних РНК з їх подальшою трансляцією. Індукція досить швидкий етап взаємодії зовнішніх сигналів з клітиною. Сигнальна система передачі організована таким чином, що вже через 30-40 хв. реєструються ознаки відповіді клітинного генома.
· Продукція - синтез клітинами ІФН альфа-, бета-, гамма- та інших типів і секреція їх у навколишнє середовище. Продукція ІФН спостерігається відразу після завершення стадії індукції. Вже через 2-3 години в периферичної крові спостерігається накопичення функціонально активних молекул ІФН. Через 6-8 годину. концентрація ІФН в периферичної крові досягає максимуму.
· Дія - захист оточуючих клітин від чужорідної інформації (віруси, бактерії і т.д.) новоствореними ІФН. При більшості інфекцій ключову роль відіграє генералізований відповідь організму на інфекційний агент. Важлива функція в генералізованому відповіді належить дендритні клітини. У тому випадку, коли дендритні клітини ефективно відповідають на відповідний стимул, концентрація ІФН в периферичної крові досягає того рівня, при якому забезпечується високий рівень захисту від вірусної інфекції.
· Ефекти - антивірусний, імуномодулюючий, антитуморогенною, радіопротектівним сильно диференційовані і мають особливості прояву. Зокрема, при інфекційних процесах важливий швидкий відповідь і протистояння механізмам придушення регуляції синтезу ІФН вірус-специфічними білками. У механізмах протипухлинної активності ІФН принципове значення має специфічна активація цитотоксичних Т-лімфоцитів. Чільну роль в цей грає ІНФ-? і розпізнавання цими клітинами пухлини-специфічних антигенів.
П...
