оряд з противірусною активністю інтерферони проявляють антіпроліфератівний і імуномодулюючий ефекти, надаючи вплив на ріст і диференціацію клітин організму.
Всього ж до теперішнього часу описано більше 100 різноманітних ефектів ІФН, які й визначають медичну значимість препаратів ІФН. Основні біологічні ефекти інтерферонів вказані нижче:
· Придушення розмноження внутрішньоклітинних інфекційних агентів вірусної та невирусной природи (хламідії, рикетсії, бактерії, найпростіші)
· Антипроліферативну активність
· антитуморогенною ефект
· антимутагеном ефект
· Антитоксична дію
· радіопротектівним ефект
· Регуляція продукції антитіл
· Стимуляція макрофагів, посилення фагоцитозу
· Посилення цитотоксичної дії сенсибілізованих лімфоцитів, спрямованого на клітини-мішені
· Активація природних кілерних клітин
· Стимуляція вивільнення гістаміну базофілами
· Індукція синтезу простагландинів
1.3 Класифікація інтерферонів
Інтерферон - сімейство білків-глікопротеїдів з молекулярною масою від 15 до 70 кДа, які синтезуються клітинами імунної системи та сполучної тканини.
За джерелами виділяють 4 типи інтерферонів: ІФН? (альфа) синтезується лейкоцитами периферичної крові (лейкоцитарний інтерферон); ІФН? (бета) - фібробластами (фібробластний), ІФН? (гамма) - стимульованими T-клітинами, природними кілерами і (можливо) макрофагами (імунний). Про ІФН (омега) інформація обмежена.
ІФН синтезується в організмі постійно і його концентрація в крові тримається на рівні 2 МО/мл (МО - міжнародна одиниця=кількості ІФН, що захищає культуру клітин від 1 ЦПД 50 вірусу). Вироблення ІФН зростає при інфікуванні вірусами, а також при впливі індукторів ІФН, напр., РНК, ДНК, складних полімерів.
За способом утворення розрізняють ІФН I типу (утворюється у відповідь на обробку клітин вірусами, молекулами двухцепочная РНК, полинуклеотидами густо низькомолекулярних природних і синтетичних сполук) і ІФН II типу (продукується лімфоцитами і макрофагами, активованими різними індукторами, діє як цитокін).
ІФН - видоспецифічність . Кожен біологічний вид, здатний до їх утворення продукує свої унікальні продукти, схожі за структурою та властивостями, але не здатні виявляти перехресний антивірусний ефект (тобто діяти в умовах організму іншого виду).
2. Система інтерферонів
Система ІФН складається з генів ІФН і рецепторів, а також ефекторних молекул трьох видів, що відносяться до двох типів: I - ІФН- і ІФН- і II - ІФН-. Гени ІФН типів I і II розташовані на різних хромосомах і мають різні рецептори. Радикально розрізняються вони і механізмами індукції і продукції.
Основні ефекти дії ІФН: противірусний, протипухлинний (антіпроліфератівний) і імуномодулюючий (стимуляція фагоцитозу, природних кілерів, регуляція АТ-освіти В-клітинами, активація експресії ГКГС), радіопротектівним.
ІФН I . Основний біологічний ефект - придушення синтезу вірусних білків. Ці ІФН здатні впливати на різні етапи репродукції вірусних частинок, включаючи відбрунькування дочірніх популяцій. «Антивірусне стан» клітини розвивається протягом декількох годин після введення ІФН або індукції його синтезу. Однак ІФН не впливають на ранні етапи репликативного циклу (адсорбцію, пенетрацию і «роздягання» вірусів).
ІФН не проникають в клітини, а взаємодіють зі специфічними мембранними рецепторами (ганглиозидов або аналогічними структурами, що містять олигосахара). Щодо зв'язування ІФН з рецептором та реалізації його ефектів механізм активності нагадує дію глікопептідних гормонів. ІФН активує гени, деякі з яких кодують утворення продуктів з прямим антивірусну дію - протеїнкінази і 2 5 -олігоаденілатсінтетази. Зв'язуючись з клітинними рецепторами, інтерферони індукують синтез двох ферментів - 2 /, 5/-олігоаденілатсінтетази і протеїнкінази, ймовірно, за рахунок ініціації транскрипції відповідних генів. Обидва утворюються ферменту виявляють свою активність у присутності дволанцюжкових РНК, а саме такі РНК. є продуктами реплікації багатьох вірусів або містяться в їх вирионах. Перший фермент синтезує 2 laquo ;, 5 -олігоаденілати (з АТР), які активують клітинну рибонуклеазу I; другий фермент фосфорилирует фактор ініціації трансляції IF2. Кінцевим результатом цих процесів є інгібування біосинтезу білка і розмноження вірусу в інфікованій клі...
