Курсова робота
Особливості апоптозу робочих кардіоміоцитів ссавців
Зміст
Введення
Моделі дослідження апоптозу кардіоміоцитів
Методи виявлення апоптозу кардіоміоцитів
Морфологічні ознаки апоптозу кардіоміоцитів
Фармакологічна корекція апоптозу кардіоміоцитів
Висновок
Список літератури
Введення
Робочі кардіоміоцити ссавців - це високодиференційовані, високоорганізовані клітини, спеціалізовані для виконання функції скорочення [16]. Кардіоміоцити ссавців відносять до некамбіальному типом клітинних популяцій, що обмежує регенераційні можливості міокарда. Однією з проблем біології кардіоміоцитів є їх загибель при різних серцево-судинних захворюваннях. У ряді відомих до теперішнього часу типів загибелі клітин [34], безумовно, найбільш вивченим залишається апоптоз. За останній час показано, що при багатьох патологіях серця, як гострих (інфаркт міокарда), так і хронічних (серцева недостатність) зростає число кардіоміоцитів з ознаками апоптозу [18].
У багатьох роботах відзначено, що апоптоз - складний енергозалежний процес. Це гененетіческі контрольований тип клітинної загибелі, що має відмінні морфологічні та біохімічні ознаки [21]. Апоптоз в нормі є одним з найважливіших механізмів морфогенезу, антиракову захисту організму, але при цьому, в певних випадках, посилює важкі ураження організму. У запуску апоптозу беруть участь різні органели, насамперед - плазматична мембрана і мітохондрії - органели, що мають особливе значення у функціонуванні м'язових клітин. Індукція апоптозу та активація проапоптотических білків веде до активації каспаз, що розщеплюють білки - мішені. У результаті відбувається руйнування внутрішньоклітинних органел або їх перебудова, фрагментація клітини на апоптотичні тільця. Крім каспазного останнім часом розрізняють некаспазний механізм апоптотической загибелі [28], при якому відбувається міграція в ядро ??флавопротеїнами AIF і ендонуклеази G, що викликають розпад ядерної ДНК на великі фрагменти.
Апоптоз кардіоміоцитів досить рідкісна подія [17], часто спостерігається разом з некрозом. При апоптозу, на відміну від некрозу, не спостерігається набухання клітини і її органел, плазматична мембрана зберігає свою цілісність, не розвивається запальний процес. Для ідентифікації апоптозу кардіоміоцитів застосовуються різні методи, порівняльний аналіз яких є однією з цілей даної роботи.
Апоптоз може бути індукований в кардіоміоцитах в умовах експерименту (ішемія, стрес, гіпоксія та ін.) на тваринних моделях. У клініці при ураженнях серця існує дуже мало прямих морфологічних доказів апоптозу кардіоміоцитів, що відбувається на всіх стадіях інфаркту міокарда, ішемічної хвороби серця, незважаючи на доступність більшості непрямих доказів (наприклад, детекція ДНК-фрагментів). Виявлення особливостей апоптотической загибелі кардіоміоцитів на різних моделях також є метою даної роботи.
В даний час відомо велика кількість різних фармакологічних агентів, здатних ефективно інгібувати апоптоз кардіоміоцитів [2,23,27], проте ці речовини поки успішно застосовуються лише в експериментальних умовах. Обговорення перспектив застосування антиапоптотических речовин в клінічній практиці при лікуванні серцево - судинних захворювань займає важливе місце у цій роботі.
Моделі дослідження апоптозу кардіоміоцитів
Роль програмованої клітинної загибелі у розвитку коронарної хвороби серця та її ускладнень, таких як інфаркт міокарда і серцева недостатність, привертає пильну увагу дослідників [2,7,13]. За останній час, як на тварин, так і у людини отримані дані про те, що загибель кардіоміоцитів шляхом апоптозу відіграє важливу роль при розвитку захворювань серця.
Моделі серцевої недостатності на тварин охоплюють велика кількість видів (щур, кролик, собака та ін.) й умов, у яких проводився експеримент (ішемія, динамічний стрес, аноксия та ін.) [1,3, 5,6]. Моделі можна класифікувати за способами індукції апоптозу, а саме: оклюзія коронарних артерій [2,9,10]; динамічний стрес [7]; введення апоптоз-індукують речовин [6]; генетичні порушення [5,8]. Вивчення апоптозу, як і інших процесів, кардіоміоцитів у людини утруднене, тому більшість досліджень проводиться на тваринних моделях.
Об'ектМодельМетоди детекціікрисаАноксія, вплив изопротеренола, ішемія/реперфузія, стрес - индуцируемая коронарна недостатність, перерастяженіеЕлектронная мікроскопія ...
