АВТОРЕФЕРАТ
ДИСЕРТАЦІЇ на здобуття наукового ступеня
доктор біологічних наук
гепатопротекторні властивості ФЛАВОНОЇДІВ
(фармакодинаміка та перспективи клінічного вивчення)
14.03.06 - ФАРМАКОЛОГІЯ, КЛІНІЧНА ФАРМАКОЛОГІЯ
На правах рукопису
Доркина ОЛЕНА ГРИГОРІВНА
Волгоград 2010
Робота виконана в Державному освітньому закладі вищої професійної освіти "П'ятигорська державна фармацевтична академія Федерального агентства з охорони здоров'я і соціального розвитку "і в Державному освітньому закладі вищої професійної освіти "Волгоградський державний медичний університет Федерального агентства з охорони здоров'я і соціальному розвитку "
Науковий консультант: доктор медичних наук,
професор Тюренков Іван Миколайович
Офіційні опоненти:
Доктор біологічних наук, професор Дудченко Галина Петрівна
2. Доктор біологічних наук, професор Гарібова Таїсія Левонівна
3. Доктор медичних наук, Макляк Юрій Степанович
Провідна організація:
ГОУ ВПО "Саратовський державний медичний університет Росздрава "
Захист відбудеться "__" _________2010 р. в____ч. на засіданні вченої Ради Д 208.008.02 ГОУ ВПО "Волгоградський державний медичний університет Росздрава "(400131, м. Волгоград, пл. Загиблих борців, 1)
З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці ГОУ ВПО "Волгоградський державний медичний університет Росздрава"
Автореферат розісланий "" 2010 г.
Вчений секретар
вченої ради,
професор А.Р. Бабаєва
Актуальність проблеми
Поразки печінки різної етіології є досить широко поширеною патологією [Дробінський А. і співавт., 2002; Ільченко Л.Ю. і співавт., 2002, Полонський В.М., 2005]. За даними ВООЗ у світі - 2 млрд людей з патологією печінки, що в 100 разів перевищує поширеність ВІЛ-інфекції [Дроговоз С.М., 2009]. Серед широкого кола препаратів, що використовуються в комплексній терапії захворювань печінки, виділяють порівняно невелику групу "істинних" гепатопротекторів, ефективність яких не завжди виявляється достатньою.
У патогенезі уражень печінки (токсичної, алкогольної та іншої етіології) велике значення відводиться окислювальному стресу [Буеверов А.О., 2002, Скворцов В.В., 2003, Іпатова О.М., 2005, Оковитая С.В., 2007, Fernandes-Checa J. C., 2003, Lieber C. S., 2004, Dey A., Cederbaum A.I., 2006]. При оксидативному стресі, в першу чергу, спостерігається зрушення про-антиоксидантної рівноваги в бік посилення прооксидантно складової, зниження резервів мобілізації антиоксидантного захисту, що пов'язане з порушенням енергозабезпечення клітини, детоксикаційних механізмів, активацією апоптозу, прозапальних цитокінів та ін [Дубініна Є.Є., 1998, Болдирєв А.А., 2001, Шаповал Г.С. та ін, 2003, Сазонтова Т.Г. та ін, 2007, Ланкін В.З. та ін, 2009, Han D. Et all., 2006]. Окислювальний стрес ініціює порушення, пов'язані з кровопостачанням печінки (пошкодження ендотелію судин і синусоїдів печінки із зміною вироблення оксиду азоту, погіршення реологічних властивостей крові, стану мікроциркуляторного русла і пр), що ускладнює перебіг патологічного процесу [Марков Х.М., 2005, Lukivskaya O. et al., 2004, Pбє§rvu A. E. et al., 2005, Babệl P. et al., 2006]. p> Багатофакторність патогенезу уражень печінки вимагає, щоб і захист здійснювалася на різних рівнях і структурах, що визначає перспективність пошуку нових гепатопротекторів серед флавоноїдів, для яких виявлено понад 40 видів фармакологічної активності [Robak J. et al., 1996]. Незважаючи на значне кількість робіт, присвячених вивченню гепатозхисні властивостей флавоноїдів, порівняльного вивчення ефективності їх дії не проводилося. Не з'ясовані до кінця і механізми їх гепатопротекторною активності. Більшість дослідників вважають, що основою такого є антиоксидантну дію [Чучалін В.С., 2003, Куркін В.О., 2003, Саратіков А.С. та ін, 2005, Middleton E. JR. et al., 1996, 2000, Roback I. et al., 1996, Narayana et al., 2001, Nijveldt RI et al., 2001, Havsteen B. H., 2002]. В останні роки все більша увага приділяється дослідженню стану ендогенних систем антиоксидантного захисту [Puiggros F. et al., 2005, Moskaug et al., 2005, Кравченко Л.В. та ін, 2005, Frei B., 2003].
Тому сьогодні актуальним є не тільки пошук нових ефективних і безпечних гепатозхисні препаратів, а й порівняльне вивчення особливостей і інтимних механізмів дії вже відомих гепатопротекторів.
Виходячи з цього, слід вважати важливим, як з наукової, так і з практичної точки зору, комплексне, порівняльне вивчення гепатопротекторного дії флавоноїдів, їх вплив на про-антиоксидантний баланс, системи антиоксидантного захисту, детоксикації та енергопостачання, ендотеліальну дисфункцію, продукцію окси...
