ду азоту та печінковий кровотік, що і з'явилося предметом справжньої роботи.
Мета і завдання роботи
На підставі комплексної і порівняльної оцінки впливу флавоноїдів на основні метаболічні та гемодинамічні патогенетичні процеси при токсичних ураженнях печінки експериментально обгрунтувати створення нових ефективних вітчизняних гепатопротекторів.
Для досягнення цієї мети були поставлені такі завдання :
провести вивчення в порівняльному аспекті впливу лікувально-профілактичної дії гесперидину, діосміна, флавіціна, кверцетину, карсила і сухого екстракту (СЕ) з горошку підрубленого (Vicia abbreviate Fish. ex Spreng. (Vicia truncatula Fish. ex. Bieb), що містить флавіцін, на розвиток синдромів цитолізу, холестазу, мезенхимального запалення і гепатодепрессіі, гістологічну картину печінки, інтенсивність перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), стан систем антиоксидантного захисту (АОЗ), енергозабезпечення і детоксикації при експериментальному гострому ураженні печінки СС1 4 і етанолом;
провести порівняльне вивчення антиоксидантної дії досліджуваних флавоноїдів in vitro та їхнього впливу на інтенсивність ПОЛ, стан систем АОЗ, енергозабезпечення і детоксикації in vivo при їх курсовому введенні в умовах норми;
провести порівняльне вивчення впливу флавоноїдів на зміст NO у інтактних тварин і при його надлишкової продукції, індукованої СС1 4 , методом ЕПР;
вивчити в порівняльному аспекті вплив флавоноїдів на органний кровоток і функцію ендотелію в умовах норми і моделювання ендотеліальної дисфункції;
провести комплексне вивчення енергетичного обміну, інтенсивності ПОЛ та стану АОЗ, а також зміни печінкових показників і гістоморфологічної картини даного органу в ході хронічній алкоголізації і при лікувальному застосуванні найбільш активного гепатопротектора у порівнянні з Карсилом В®;
вивчити вплив найбільш активного гепатопротектора на розвиток фіброзу при хронічному ураженні печінки СС1 4 , жовчоутворювальну функцію печінки в нормі і при експериментальному гепатиті і віддалені результати його лікування.
Наукова новизна одержаних результатів
Вперше проведено порівняльне, комплексне вивчення механізмів гепатопротекторного дії індивідуальних флавоноїдів, флавіціна і СЕ з трави горошку підрубленого, їх вплив на процеси ПОЛ, системи АОЗ, детоксикації та енергообміну в умовах норми і патології печінки. Вперше встановлена ​​гепатозхисні активність флавіціна, виділеного з оригінального рослинної сировини (надземна частина V. abbreviata), при токсичних ураженнях печінки СС1 4 і етанолом. Вперше показано існування тісного кореляційного взаємозв'язку між виразністю гепатозахисної дії і ступенем відновлення про-антиоксидантної рівноваги за рахунок не тільки прямого антиоксидантної дії флавоноїдів, а й підвищення активності ендогенної системи АОЗ у печінці.
Вперше виявлено, що курсове введення досліджуваних флавоноїдів має стимулюючий вплив на активність NADP + -редуктазної ферментів, що беруть участь в регенерації відновленого глутатіону, а застосування діосміну, флавіціна та кверцетину підвищує вміст GSH, бере участь в механізмах підвищення неспецифічної резистентності організму до екстремальних факторів середовища.
Вперше показано, що введення гесперидину і флавіціна збільшує печінковий кровотік в умовах норми. Вперше проведено порівняльне вивчення коригуючого впливу флавоноїдів на органний кровотік в умовах ендотеліальної дисфункції, очевидно пов'язане з активацією eNOS і підвищенням продукції NO.
Методом ЕПР показано підвищення під впливом флавоноїдів вмісту NO в нормі, і його зниження в умовах індукції окисного стресу введенням СС1 4 , що свідчить про їх модулирующем вплив на продукцію NO.
Вперше встановлено, що СЕ з Vicia abbreviata, що містить 5,12 - 5,67% флавіціна, має більш ефективним гепатопротекторну дію, ніж препарат порівняння карсил, і вивчено механізм дії СЕ при профілактичному і лікувальному застосуванні, який пов'язаний з подоланням окисного стресу за рахунок підтримки функціонування ендогенної системи АОЗ, нормалізації енергопродукції і процесів детоксикації, гальмуванням процесу фіброгенеза при хронічної патології, відновленням желчеобразовательной функції печінки.
Вперше показано, що в ході хронічної алкоголізації відбувається посилення адаптаційно-захисних механізмів у вигляді підвищення активності ферментів NADPH-GSH-залежної системи, що значно більш виражено при лікувальному застосуванні СЕ з Vicia abbreviate.
В
Практична значущість
На підставі отриманих результатів виявлено в різній ступеня виражений вплив флавоноїдів на патологічні синдроми, патогенетичні механізми ураження гепатоцитів: ПОЛ, систему АОЗ, детоксикації та енергоутворення, кровопостачання печінки, ендотеліальну дисфункцію. Такі дан...
