Федеральне агентство з охорони здоров'я і соціального розвитку РФ
Гоу ВПО В«Самарський Державний
Медичний Університет Росздрава В»
Кафедра фармацевтичної технології
Реферат
з біотехнології
на тему:
Використання пеніцилінази в біотехнології
Виконавець:
студентка 6 курсу 64 групи
Трошина Марія Володимирівна
Керівник:
зав. кафедрою
фармацевтичної технології,
доктор фармацевтичних наук,
професор Первушкін С.В.
Самара 2009
Зміст
Введення. 3
1. Пеніцилінази. Загальні відомості. 5
2. Класифікація, властивості і механізм дії пеніциліназ. 7
3. Використання пеніцилінази в біотехнології. 8
4. Інгібітори беталактамаз. 9
Висновок. 11
Список літератури. 14
Введення
Під резистентністю (стійкістю) розуміють здатність мікроорганізму переносити значно великі концентрації препарату, ніж решта мікроорганізми даного штаму або розвиватися за таких концентраціях, що перевищують досягаються в макроорганізмі при введенні антибіотиків, сульфаніламідів в терапевтичних дозах.
Резистентні штами мікроорганізмів виникають при зміні геному бактеріальної клітини в результаті спонтанних мутацій. У процесі селекції в результаті впливу хіміотерапевтичних сполук чутливі мікроорганізми гинуть, а резистентні зберігаються, розмножуються і поширюються в навколишньому середовищі. Придбана резистентність закріплюється і передається у спадок наступним генераціям бактерій.
Пеніциліни - велика група лікарських препаратів, мають певне спорідненість хімічної будови, механізмів дії, фармакологічних, клінічних ефектів. Ці препарати називають ОІ-лактамними антибіотиками, що обумовлено наявністю в їх структурі загального для всієї групи чотиричленного лактамного кільця.
Всі пеніциліни мають однакову будову основний групи, яка представлена ​​тиазолидиновое кільцем, сполученим з ОІ-лактамних кільцем, і мають аміногрупу - 6-амінопеніцілановая кислота (6-АПК).
Різні пеніциліни відрізняються будовою радикала молекули бічного ланцюга, активністю і спектром дії. Важливі, з точки зору клінічного використання, представники пеніцилінів можна розділити на кілька груп:
- мають найвищої активністю щодо грамполо-тивних мікроорганізмів і слабкою щодо грамнегативних видів, а також гідролізуемих бета-лактамаз (пеніцилін G);
- відносно резистентні до дії бета-лактамаз стафілококів, але з більш низькою активністю щодо грампозитивних мікроорганізмів і не діють на грамнегативні (нафіціллін, метаціллін);
- відносно високоактивні проти грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, але руйнуються бета-лактамазами (карбеніцилін, тікарціллін);
- препарати з відносною кислотоустойчивостью і придатні для перорального застосування - (пеніцилін V, ампіцилін, клоксациллін).
Структурна єдність ядра 6-АПК істотно для прояви біологічної активності молекул. При ферментативному розщепленні бета-лактамного кільця бактеріальними бета-лактамазами (пеніциліназами) з утворенням неактивній пеніцилінової кислоти антибіотик позбавляється своїх антимікробних властивостей.
Одна з основних причин, що викликають потребу в створенні та впровадженні в медичну практику нових беталактамного антибіотиків, - поширення серед патогенних мікроорганізмів здатності продукувати ферменти, що каталізують розщеплення беталактамного кільця у пеніцилінів, впроваджених в медичну практику. Вони отримали назву пеніциліназ в відповідно до їх субстратної специфічністю і вибірковістю дії на пеніциліни.
Один з можливих способів боротьби з резистентністю - хімічна трансформація молекул антимікробних речовин, зокрема антибіотиків, спрямована на створення нових препаратів, активних щодо антибіотико-стійких мікроорганізмів. Шляхом трансформації були синтезовані напівсинтетичні пеніциліни і цефалоспорини, нечутливі до дії бета -Лактамаз: метицилін, оксацилін, діклоксаціллін, цефамандол, цефуроксим, цефсулодін і ряд інших.
В
1. Пеніцилінази. Загальні відомості
пеніциліназами (бета-лактамази) - ферменти, що розривають ОІ-лактамні кільце пеніцилінів і цефалоспоринів.
Синтезуються грампозитивними (бацилами, клостридиями, стафілококами та ін) і деякими грамнегативними (напр., протеєм) бактеріями.
Гени, що кодують синтез ОІ-лактамаз, знаходяться в бактеріальної хромосомі або R-плазміді і можуть передаватися іншим особинам трансдукцією або трансформацією.
Продуценти пеніциліназ стійкі до більшості препаратів пеніцилінового і цефалоспоринового рядів.
Бета-лактамази розширеного спектру є плазмідними ферментами, продукція яких є спільною для сімейства Enterobacteriaceae, особливо для Klebsiella pneumoniae.
пеніциліназами (бета-лакт...
