Дофамін та дофамінергічні препарати
Дофамін - біогенний амін, що утворюється з L-тирозину. Він є попередником норадреналіну. Як нейромедіатор він відіграє важливу роль у діяльності центральної і периферичної нервової системи. З впливом на дофамінергічні процеси мозку пов'язаний механізм дії ряду нейротропних, в тому числі психотропних, препаратів (типу Засоби для лікування паркінсонізму, Психотропні препарати, Апоморфін).
Ідентифіковано різні підтипи дофамінових рецепторів: Д ь Д 2 (можливо, й інші - до Д 5 -рецепторів) 1 . p> Через Д1 - рецептори опосередковано стимулюючу дію дофаміну на активність аденілатциклази і на освіту циклічного АМФ; Д2-рецептори з цим ефектами не пов'язані. Деякі фармакологічні речовини є в тій чи іншій мірі селективними агоністами різних Д-рецепторів.
Дофамін є в більшій мірі агоністом Дг-рецепторів (у великих концентраціях він є також агоністом Д1-рецепторів). Останнім часом отримані селективні агоністи Д 2 -рецепторів в ряду похідних алкалоїдів ріжків .
Антагоністами Д2 ~ рецепторів є ряд нейролептиків , а також метоклопрамід і домперидон.
Запропоновано також для застосування в медичній практиці деякі інші препарати, що впливають на дофамінергічні процеси.
1. Дофаміну ( Dophaminum , Dofaminum )
2 - (3,4 - Діоксіфеніл) - етиламін, або оксітірамін:
В
Синоніми: Допамін, Допмін, Aprical, Cardiosteril, Dopamex, Dopamine , Dophan, Dopmin, Dynatra, Hydroxy-tyramin, Intropin, Revivan. p> Для застосування як лікарського засобу дофамін отримують синтетичним шляхом.
За хімічною структурою дофамін є катехоламіном і володіє поруч фармакологічних властивостей, характерних для адренергічних речовин. Він надає специфічний вплив на дофамінові рецептори, для яких є ендогенним лігандом, однак у великих дозах він стимулює також О±-і ОІ-адренорецептори. Вплив на адренорецептори пов'язано зі здатністю дофаміну вивільняти норадреналін з гранулярних (пресинаптичних) депо, тобто надавати непряме адреноміметичну дію.
Під впливом дофаміну відбувається збільшення опору периферичних судин (менш сильне, ніж під впливом норадреналіну) і підвищення систолічного артеріального тиску (результат стимуляції О±-адренорецепторів); посилюються серцеві скорочення (результат стимуляції ОІ-адреноблокатори), збільшується серцевий викид. Частота серцевих скорочень змінюється відносно мало. Потреба міокарда в кисні підвищується, однак у результаті збільшення коронарного кровотоку забезпечується підвищена доставка кисню.
Внаслідок специфічного зв'язування з дофаміновими рецепторами нирок дофамін зменшує опір ниркових судин, збільшує в них кровотік і ниркову фільтрацію. Поряд з цим підвищується натрійурез; відбувається також розширення мезентеріальних судин. Цією дією на ниркові і мезентеріальні судини дофамін відрізняється від інших катехоламінів (Норадреналіну, адреналіну та ін.) Проте у великих дозах (при введенні людям у дозах, що перевищують 15 мкг/кг на хвилину) дофамін може викликати звуження ниркових судин.
Дофамін інгібує також синтез альдостерону.
Фармакологічні ефекти дофаміну проявляються при його внутрішньовенному введенні; при введенні в шлунок він погано всмоктується. У зв'язку з тим, що він швидко розкладається, основним способом його застосування є повільна крапельна інфузія.
Через гематоенцефалічний бар'єр дофамін не проникає і при введенні у вену не робить впливу на ЦНС (див. Засоби для лікування паркінсонізму).
Показаннями до застосування дофаміну є шокові стани різної етіології: кардіогенний, травматичний, ендотоксичний, післяопераційний, гіповолемічний шок та ін У зв'язку з меншим впливом на периферичний судинний опір, збільшенням ниркового кровотоку і кровотоку в інших внутрішніх органах, меншим хронотропною ефектом та іншими особливостями дофамін вважають у цих випадках більш показаним, ніж норадреналін та інші катехоламіни. Застосовують також дофамін для поліпшення гемодинаміки при гострій серцевої і судинної недостатності, що розвивається при різних патологічних станах.
Вводять дофамін внутрішньовенно крапельно; 25 або 200 мг (0,5% або 4% розчин) препарату розводять відповідно в 125 або 400 мл 5% розчину глюкози або ізотонічного розчину натрію хлориду 4 (вміст дофаміну в 1 мл складає відповідно 200 або 500 мкг).
Початкова швидкість введення становить 1-5 мкг/кг на хвилину (2-10 крапель 0,05% розчину). При необхідності швидкість введення збільшують до 10-25 мкг/кг на хвилину (у середньому 18 мкг/кг на хвилину). Інфузію проводять безперервно в протягом від 2-3 год до 1-4 днів. Добова доза досягає 400-800 мг. p> Дія препарату настає швидко і припиняється через 5-10 хв після закінчення введен...
