ЗАГАЛЬНІ ПРИНЦИПИ ОЦІНКИ ЯКОСТІ ЛІКАРСЬКИХ ФОРМ
1. Класифікація лікарських форм та особливості їх аналізу
Для фармацевтичного аналізу важливе значення має агрегатний стан ЛФ. Від нього залежать відбір проби і підготовка її до виконанню аналізу. ЛФ за агрегатним станом класифікують на тверді (Порошки, таблетки, супозиторії, драже, гранули тощо); рідкі (істинні і колоїдні розчини, суспензії, емульсії, сиропи, краплі, лініменти та ін); м'які (мазі, гелі, креми, капсули та ін); газоподібні (аерозолі, гази).
Лікарські форми можуть містити одне, два, три і більш ЛВ. Тому розрізняють одно-, двох-, трьох-, чотирьох-і т.д. компонентні лікарські суміші. Використовують також термін В«багатокомпонентні лікарські форми В», якщо в них міститься кілька ЛВ.
При оцінці якості виконують випробування на справжність та кількісне визначення кожного з ЛВ, що входять до складу ЛФ.
При виконанні випробування автентичності ЛФ, що містяться в однокомпонентних ЛФ, зазвичай використовують ті ж хімічні реакції, що і для відповідних субстанцій.
Випробуванню на чистоту піддають, як правило, тільки розчини для ін'єкцій. Встановлюють прозорість і забарвлення (Кольоровість) розчину, рН середовища або лужність (кислотність) розчинів, а також допустимі межі домішок важких метил. Найбільш потенційно небезпечним шляхом надходження важких металів в організм людини є різного роду ін'єкції. Тому необхідно встановлювати допустимі норми вмісту важких металів і вводити їх; ФС (ФСП) на ін'єкційні ЛФ, в тому числі плазмозаміщуючі розчини, засоби для парентерального харчування.
Складність виконання кількісного аналізу залежить від числа компонентів, що входять до складу ЛФ. Більшість застосовуваних у медицині рідких ЛФ містить одне Л В. Але і в таких розчинах можливе утворення продуктів взаємодії між ЛВ і розчинником, що не можна не враховувати при виконанні аналізу. Іноді рідкі ЛФ містять, крім ЛВ, різні стабілізатори (Сульфіт, гідросульфіт натрію), антибактеріальні добавки (бензойна кислота), тобто являють собою розчини декількох компонентів.
При аналізі таблеток, драже, гранул, лініментів, мазей, пігулок, капсул, що включають навіть одне ЛВ, як правило, його попередньо відокремлюють від основи або наповнювача.
Аналіз багатокомпонентних лікарських форм. Характерна особливість аналізу багатокомпонентних ЛФ полягає в тому, що способи визначення індивідуальних речовин не дають позитивних результатів при використанні їх для аналізу сумішей. Тому спочатку необхідно вибрати умови, що дозволяють аналізувати одне в присутності іншого, або попередньо відокремити їх один від одного і від допоміжних речовин. При цьому слід мати на увазі, що кожен з компонентів суміші характеризується певними фізичними і хімічними властивостями. Вони можуть викликати різні процеси взаємодії (наприклад, явища адсорбції, гідролізу і т.д.). Все це ускладнює процес кількісного визначення компонентів.
Складною операцією є поділ інгредієнтів, містяться в ЛФ, і виділення індивідуальних ЛВ. Для цього необхідні різні (нерідко трудомісткі) методи екстракції і розділення. Тому там, де це можливо, прагнуть використовувати методики, що дозволяють аналізувати компоненти суміші при спільній присутності.
Якщо позитивних результатів отримати не вдається, то необхідна попередня повна екстракція ЛВ з наступним його кількісним визначенням.
Таким чином, незалежно від агрегатного стану як однокомпонентні, так і багатокомпонентні ЛФ мають свої специфічні особливості якісного та кількісного аналізу.
Аналіз готових лікарських форм (ГЛФ). Приготовлені на заводах медичної промисловості ЛФ називають готовими лікарськими формами (ГЛФ). Контроль їх якості здійснюють відповідно до вимог нормативної документації (ГФ, ФС, ФСП). Побудова і виклад змісту ФС на ЛФ здійснюються у суворій відповідності до ОСТ 91500.05.001-00 В«Стандарти якості лікарських засобів В».
У заголовку ФС дається найменування ЛФ латинською та російською мовами. Розділи ФС даються в такій послідовності: склад; опис; розчинність; справжність; прозорість і кольоровість; межа кислотності, лужності або рН; сухий залишок; вміст спирту; температура кипіння; щільність; показник заломлення; кут обертання; в'язкість; визначення води; важкі метали; кількісне визначення; методи контролю; упаковка; маркування; транспортування; зберігання; термін придатності. Окремі розділи можуть поєднуватися, а в разі необхідності можуть вводитися інші розділи (випробування на токсичність, пірогенність, стерильність і т.д.).
Більшість розділів ФС на ЛФ за своїм обсягом та змістом мало відрізняються від відповідних розділів ФС на ЛВ. Але є і деякі характерні особливості. Головна з них полягає в тому, що переважна більшість ЛФ являють собою багатокомпонентні системи. Вони або містять два або кілька ЛВ, аб...
