Зміст
Введення. 2
1.Технологія скринінгу. 4
2. Біооб'єкти скринінгу. 7
2.1 Бактерії. 8
2.2 Найпростіші. 9
2.3 Водорості. 10
3. Методи скринінгу джерел ЛЗ. 12
Висновок. 17
Література. 18
В
Введення
В даний час в Росії є чимало проблем, пов'язаних з охороною здоров'я. Ситуацію посилює низький рівень забезпеченості ефективними вітчизняними лікарськими препаратами медичних установ. Все це обумовлює необхідність пошуку, створення і промислового отримання нових вітчизняних лікарських засобів (ЛЗ).
Технологія високопродуктивного скринінгу (ВПС) біооб'єктів розглядається в якості ключової на ранніх етапах пошуку та розробки ЛЗ. До недавнього часу вона використовувалася тільки в найбільш розвинених світових технологічних центрах США, Європи та Азії. Технологія ВПС оперує такими поняттями, як високі швидкості, микроколичества, міні-експерименти, швидкі результати, великі бази даних.
Сучасні системи ВПС здатні проаналізувати більш 100 тис. індивідуальних зразків на день на індивідуальній біомішені, що зазвичай дозволяє виявити 10-100 активних сполук, так званих В«хітівВ». Інформація, отримана в процесі ВПС, використовується на подальших стадіях оптимізації хітів. Виявлені при цьому з'єднання-В«лідериВ» потім піддаються всебічним випробуванням (фармакокінетика, фармакодинаміка, токсичність та ін) спеціалізованими науково-дослідними та клінічними організаціями. Результатом є ідентифікація біооб'єктів, які після проходження клінічних випробувань можуть стати ліками [4].
Успішне впровадження такої високотехнологічної і наукомісткої системи як ВПС вимагає створення певних умов. Необхідно також наявність відповідної науково-технологічної інфраструктури, тобто науково-дослідної бази, потужностей для високопродуктивної синтезу сполук - майбутніх об'єктів випробувань, відпрацьованих логістичних схем, висококваліфікованого і навченого персоналу. br/>
1. Технологія скринінгу
У клініці в даний час використовується близько двохсот природних і синтетичних антибактеріальних речовин. Кожне з них має свою мішень. Як правило, це або фермент або рибосомну білок. Для доказу В«СуттєвостіВ» (під В«істотністюВ» мається на увазі необхідність гена для життєдіяльності клітини) генів застосовується метод виборчого В«вибиванняВ» гена з генома з перевіркою виживання організму після такої проуедури, який представляє великий інтерес як технологія скринінгу антибактеріальних (ширше - антимікробних) агентів [7].
Традиційно первинний відбір останніх проводиться шляхом випробування їх дії на ріст тест-культури мікроорганізму. Високоактивні, пригнічують ріст речовини, відібрані на цьому етапі, проходять подальшу випробування, зокрема визначається антимікробний спектр їх дії і активність у дослідах in vivo на лабораторних тварин, а також токсичність як для макроорганізму в цілому, так і для окремих його органів і тканин.
По завершенні доклінічних випробувань у разі отримання позитивних результатів препарат передається в клініку. Потім починається поглиблене вивчення механізму дії антимікробної агента на субклітинному молекулярному рівнях, тобто ведеться пошук його внутрішньоклітинної мішені - макромолекули або макромолекулярного комплексу - таргета (англ. Target - мішень) по недавно прийнятої термінології. Далі виявляється ген, який кодує утворення цієї макромолекули, або гени, що кодують освіта макромолекул, що входять до макромолекулярний комплекс.
За новою технологією скринінгу використовують інформацію про повністю секвенувати геномі патогенна і наявності в ньому В«істотнихВ» генів. У лабораторіях, в яких ведеться створення нових ліків, попередньо вибирається ген, який буде використаний, як таргет [2].
Таргетна скринінг дозволяє у відповідності з вибором гена відбирати біологічно активні речовини із запланованим механізмом дії (на відміну від традиційного методу, коли пошук ведеться В«від клітини до гену В»).
Перший етап Таргетна скринінгу - це виділення даного гена (відповідного фрагмента ДНК) з генома. Потім фрагмент ДНК амплифицируют (Створюється вірусний вектор, який вводиться в плазміду)-кількість копій гена множиться. Потім конструюються:
- безклітинна система, де напрацьована матриця служить для отримання інформаційної РНК, специфічною для гена;
- безклітинна рибосомная система, де ця інформаційна РНК служить для напрацювання білкового продукту, кодованого даним геном. p> безклітинні система, що використовується для первинного відбору і оцінки активності потенційних лікарських речовин - інгібіторів ферменту (Продукту досліджуваного гена), містить фермент і його субстрат. Коли напрацьований білок, виникає питання: як дізнатися функцію цього білка? Існує кілька способів:
- якщо напрацьований білок схожий з білком з В«модельногоВ» організму, то підібрати безкліти...
