Використання тесту "Розчинення" для оцінки фармацевтичної еквівалентності таблетизированні лікарських форм феназепаму
фармацевтичний лікарський феназепам розчинення
Введення жорсткіших норм показників якості таблетованих препаратів настійно вимагає постійного пошуку належної якості діючих речовин, більш ефективних і багатофункціональних допоміжних інгредієнтів, а також впровадження у виробництво лікарських засобів новітніх технологій і сучасного обладнання. При цьому якісні та кількісні зміни у складі допоміжних речовин лікарської форми можуть істотно змінити розчинність і кінетику розчинення, біодоступність ліки, його концентрацію в крові і тривалість дії. p align="justify"> Одним з основних вимог до лікарських засобів при внесенні змін до складу допоміжних речовин є підтвердження їх біодоступності та біоеквівалентності. В даний час альтернативою вивченню біоеквівалентності між різними складами препарату і референтним препаратом є дослідження розчинення in vitro, яке може бути доказом подібності або відмінності даних ЛЗ. У цьому випадку в якості стандарту використовується не оригінальне ЛЗ, а серія препарату, вироблена до внесення тих чи інших змін і минула випробування на біодоступність та біоеквівалентність оригінальному препарату. p align="justify"> Мета цієї роботи - проведення порівняльної оцінки фармацевтичної еквівалентності (за профілями розчинення) лікарських форм психотропного лікарського засобу феназепаму на прикладі таблеток, отриманих за чинною технології (1), таблеток із зміненим складом допоміжних компонентів (3) і таблеток, аналогічних за складом таблеткам (3), але отриманих з використанням розмеленої субстанції (2).
Експериментальна частина
Об'єкти дослідження. Таблетки феназепаму 0,001 г 3-х варіантів, відповідних вимогам чинної ФСП (крім якісного складу). p align="justify"> Методика проведення тесту. Випробування на розчинення проводили за методикою, описаною в ФСП на препарат "Феназепам таблетки 1 мг", використовуючи замість однієї тимчасової точки відбору проб кілька точок. p align="justify"> Тест проводили на приладі SOTAX AT 7 smart (Швейцарія), апарат типу "Обертова корзинка", швидкість обертання 100 об/хв. В якості середовища розчинення використовували 0,1 М розчин кислоти хлористоводневої, об'єм середовища розчинення 500 мл, температура 37 В° С.
Випробування проводили на 12 таблетках для кожного препарату. Відбір проб здійснювали через 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40 і 45 хв після початку випробування. Об'єм проби становив 10 мл, після відбору середу розчинення заповнювали в тому ж обсязі. Відібрані проби фільтрували через мембранний фільтр типу "Millipore" з розміром пор 0,45 мкм. p align="justify"> Зміст активної речовини, вивільнився в середу розчинення, визначали методом УФ-спектрофотометрії за інтенсивністю поглинання випробуваних розчинів. Вимірювання оптичної щільності проводили на спектрофотометрі Lambda EZ201 (Регkin Elmer, США) в кюветі з товщиною шару 10 мм в максимумі поглинання при довжині хвилі 243 нм відносно розчину робочого стандартного зразка (РСО) феназепаму. p align="justify"> Для кожного встановленого проміжку часу відсоток вивільнився лікарської речовини (ЛФ) феназепаму розраховували за формулою, що враховує заповнення середовища розчинення.
Результати та їх обговорення
Оцінку еквівалентності кінетики розчинення проводили відповідно до Методичних вказівок Міністерства охорони здоров'я і соціального розвитку РФ з дослідження кінетики розчинення ЛC, які пропонують брати до уваги лише одну з розрахованих середніх значень кількості вивільненого речовини для кожного зразка, що перевищує 85 %, і враховувати величину стандартного відхилення для кожного середнього значення, яка, за винятком першої тимчасової точки, повинна бути не більше 10%.
На малюнку представлені усереднені профілі розчинення феназепаму.
В
Малюнок - Профілі розчинення таблетизированні лікарських форм феназепаму: 1 - таблетки препарату феназепам таблетки 1 мг, 2 - таблетки, отримані методом прямого пресування з розмеленої субстанції, 3 - таблетки, отримані методом прямого пресування.
Еквівалентність кінетики розчинення досліджуваних ЛФ оцінювалася за допомогою коефіцієнта відмінності і коефіцієнта подібності, методика визначення яких була схвалена Center for Drug Evaluation and Research (FDA) і Human Medicines Evaluation Unit of The European Agensy for the Evaluation of Medicinal Product (EMEA).
Коефіцієнт відмінності (f 1 ) показує відсоток помилки між двома кривими по всіх тимчасових точках і розрах...
