заліза дефероксамін, який зв'язує їх в неактивні комплекси; протаміну сульфат, молекула якого має надлишковий позитивний заряд - хімічний антагоніст гепарину, молекула якого має надлишковий негативний заряд}. Хімічний антагонізм лежить в основі дії антидотів (протиотрут).
) Фармакологічний (прямий) антагонізм - антагонізм, викликаний різноспрямованим дією 2 лікарських речовин на одні й ті ж рецептори в тканинах. Фармакологічний антагонізм може бути конкурентним (оборотним) і неконкурентним (необоротним):
А) конкурентний антагонізм: конкурентний антагоніст оборотно зв'язується з активним центром рецептора, т. е. екранує його від дії агоніста. Т. к. Ступінь зв'язування речовини з рецептором пропорційна концентрації цієї речовини, то дія конкурентного антагоніста можна подолати якщо збільшити концентрацію агоніста. Він буде витісняти антагоніст з активного центру рецептора й викличе відповідну реакцію тканини в повному обсязі. Т. о. конкурентний антагоніст не змінює максимальний ефект агоніста, але для взаємодії агоніста з рецептором потрібно його більш висока концентрація. Конкурентний антагоніст Зрушує криву «доза-ефект» для агоніста вправо щодо вихідних значень і збільшує ЕС50 для агоніста, не впливаючи на величину Еmax.
У медичній практиці досить часто використовують конкурентний антагонізм. Оскільки ефект конкурентного антагоніста може бути подолана, якщо його концентрація впаде нижче рівня агоніста, при лікуванні конкурентними антагоністами необхідно постійно підтримувати його рівень досить високим. Іншими словами, клінічний ефект конкурентного антагоніста буде залежати від періоду його полуелімінаціі і концентрації повного агоніста.
Б) неконкурентний антагонізм: неконкурентний антагоніст зв'язується практично необоротно з активним центром рецептора або ж взаємодіє взагалі з його аллостерическим центром. Тому, як би не підвищувалася концентрація агоніста - він не в змозі витіснити антагоніст із зв'язку з рецептором. Оскільки, частина рецепторів, яка пов'язана з неконкурентним антагоністом вже не здатна активуватися, значення Еmax знижується, спорідненість же рецептора до агоністи не змінюється, тому значення ЕС50 залишається колишнім. На кривій залежності «доза-ефект» дію неконкурентного антагоніста проявляється у вигляді стиснення кривої щодо вертикальної осі без її зміщення вправо.
Схема 1. Види антагонізму.
А - конкурентний антагоніст зміщує криву «доза-ефект» вправо, т. е. знижує чутливість тканини до агоністи, не змінюючи його ефект. В - неконкурентний антагоніст знижує величину відповіді тканини (ефект), але не впливає на її чутливість до агоністи. С - варіант застосування парціального агоніста на тлі повного агоніста.
У міру підвищення концентрації парціальнийнекроз агоніст витісняє повний з рецепторів і в підсумку відповідь тканини знижується від максимальної відповіді на повний агоніст, до максимальної відповіді на агоніст парціальний.
Неконкурентні антагоністи застосовуються в медичній практиці рідше. З одного боку вони мають безсумнівну перевагу, т. К. Дія їх не може бути подолане після зв'язування з рецептором, а значить не залежить ні від періоду полуелімінаціі антагоніста, ні від рівня агоніста в організмі. Ефект неконкурентного антагоніста буде визначатися лише швидкістю синтезу нових рецепторів. Але з іншого стор?? ни, якщо відбувається передозування даного ліки, усунути його ефект буде надзвичайно складно.
Конкурентний антагоністНеконкурентний антагоністПохож за будовою на агоністПо будовою відрізняється від агоністаСвязивается з активним центром рецептораСвязивается з аллостерическим ділянкою рецептораСмещает криву «доза-ефект» вправоСмещает криву «доза-ефект» по вертікаліАнтагоніст знижує чутливість тканини до агоністи (ЕС50) , але не впливає на максимальний ефект (Еmax), який може бути досягнутий але при більш високій концентраціі.Антагоніст не змінює чутливість тканини до агоністи (ЕС50), але зменшує внутрішню активність агоніста і максимальну реакцію тканини на нього (Еmax) .Действие антагоніста може бути усунуто високою дозою агоністаДействіе антагоніста не може бути усунуто високою дозою агоніста.Еффект антагоніста залежить від співвідношення доз агоніста і антагоністаЕффект антагоніста залежить тільки від його дози
Конкурентною антагоністом відносно АТ1-рецепторів ангіотензину є лозартан, він порушує взаємодію ангіотензину II з рецепторами і сприяє зниженню артеріального тиску. Дія лозартану можна подолати, якщо ввести високу дозу ангіотензину II. Неконкурентним антагоністом відносно цих же АТ1-рецепторів є валсартан. Його дія не можна подолати навіть при введенні високих доз ангіотензину II.
Цікавим є взаємодія, яка має місце між повним і парціальним агоністам...
