леми дозволило б здійснювати цілеспрямований синтез Л В, що володіють заданими фармакологічними дією. Ідея про наявність зв'язку між хімічною структурою органічних сполук та їх біологічною активністю була вперше висловлена ​​ще в 1869 р. Проте, незважаючи на більш ніж віковий праця науковців багатьох поколінь, до теперішнього часу вдалося встановити лише деякі закономірності.
На численних прикладах показано, що ненасичені сполуки більш фармакологічно активні, ніж насичені. Введення галогенів посилює фармакологічну активність аліфатичних і ароматичних сполук, причому як активність, так і токсичність залежать від числа атомів галогену. Хлор-і бромпохідні надають наркотичну дію і знижують кров'яний тиск. Йод похідне менш активні, але мають більш виражену антисептичну дію.
Вплив кисню знаходиться в залежності від функціональної групи, до складу якої він входить. Введення в молекулу речовини спиртового гідроксилу, альдегідної і кетогруппу підвищує фармакологічний ефект. Карбоксильная група знижує активність і токсичність (В«облагороджуєВ» дія) і покращує розчинність. Це відноситься як до аліфатичних, так і до ароматичних сполук. Великий вплив на активність і токсичність органічних сполук надає процес ацилирования. Він може привести до повної зміни фармакологічної активності я токсичності вихідних спиртів, амінів, фенолів.
Введення нітрогрупи в молекулу приводить до посиленню впливу на довгастий мозок. Аліфатичні складні ефіри азотної кислоти і нітропохідні надають судинорозширювальну дію. Наявність у молекулі аміногрупи різко підвищує токсичність. З'єднання типу аміаку подразнюють нервові центри і гладку мускулатуру, викликає спазми і судоми. Приєднання метильних груп до атома азоту дає різні ефекти. При введенні їх в молі- о.ту аміаку або при алкилірованії атомів водню в аміногрупи, гідроксильної, карбоксильної угрупованнях відбувається майже завжди зниження фізіологічної активності або виражене її зміну. Існує значна відмінність між впливом етільной і метильної груп, введених в молекулу.
Введення в молекулу аліфатичних радикалів, розгалуження їх ланцюгів призводить до змін у дії речовин на організм. Довжина ланцюга аліфатичного радикала, що вводиться в молекулу, - один з важливих факторів, що впливають на активність і токсичність речовин. Зазвичай наростання ефекту відбувається при подовженні алифатической ланцюга до шести атомів вуглецю.
Значно менше досліджено питання про спрямованість і силі дії речовин, що містять дві (або більше) функціональні групи. Деякі дані з цього питання отримані на прикладі ароматичних сполук. Токсичність аніліну помітно знижується при введенні фенольного гідроксилу. Наприклад, і-аминофенол і особливо його похідні менш токсичні, ніж анілін. У значною мірою зменшується токсичність аніліну при введенні карбоксильної групи. о-і і-амінобензойної кислоти не мають отруйних властивостей аніліну. Тут позначається В«облагораживающееВ» вплив карбоксильної групи. Значно знижується токсичність аніліну в результаті ацетилювання. p> Велике значення має встановлення зв'язку між фармакологічної активністю і стереохімії молекул органічних сполук. На прикладі ряду гетероциклічних сполук встановлено, що фармакологічний ефект залежить як від самої гетероциклической системи, так і від відносної орієнтації в ній різних заступників. Заміна атома вуглецю в ароматичної або гетероциклічної системі на гетероатоми, збільшення числа ланок циклу, подовження або розгалуження алифатической ланцюга, приєднаної до гетероциклической системі, викликають стереохімічес-кі зміни в молекулі. Останні можуть призвести до появи геометричних, оптичних та інших ізомерів, які в свою чергу викликають зміну фармакологічного дії.
Дослідженнями останніх років встановлено наявність взаємозв'язку між просторовою структурою речовин, їх розчинність в воді і в ліпідах, оптичною активністю, з одного боку, і біологічною дією - з іншого. Наприклад, такі прості речовини, як двоатомні феноли, відрізняються за своєю токсичності. Найменш токсичний з них мета - Ізомер (резорцин). Біологічна дія залежить від цис-транс-ізомерш, трео-еритро-ізомерії, оптичної ізомерії.
Оптичні ізомери, володіючи однаковим хімічною будовою та фізичними властивостями, виключаючи лише напрям обертання площини поляризованого променя, мають різну біологічну активність, причому іноді навіть протилежну. Найчастіше один з енантіомерів, званий еутомером, має виражену фармакологічну активність одного виду, а інший енантіомер - дістомер - неактивний. В якості прикладів можна навести ЛВ, мають у молекулі асиметричний атом вуглецю. Більш високою біологічною активністю володіють левовращающіе ізомери (гиосциамін - у 40 разів, адреналін - в 17 разів, тироксин в 4 рази активніше правовращающих антиподів), В інших випадках (Стероїди, антибіотики) активніше правообертальні ізомери, значно рідше (Камфора) оптична ізомерія не впливає на фармакологічну активність. p> Нерідко...
