спостерігається одночасний вплив різних типів ізомерії на фармакологічний ефект. Так, з декількох ізомерів пілокарпіну найбільшим фармакологічним ефектом володіє правообертальні цис-ізомер, а у левоміцетину активний тільки левовращающій ТЗ-трео-ізомер.
Хімічна структура молекули є далеко не єдиним фактором, що впливає на фармакологічну активність БАР. Навіть якщо обрана оптимальна хімічна структура, важливо, щоб ЛВ могло бути перенесено до місця дії і поставлено в умови, необхідні для взаємодії з біологічним субстратом. Для цієї мети потрібно, щоб воно володіло комплексом фізичних і хімічних властивостей, що забезпечують розподіл речовини в організмі.
Біологічна активність даного з'єднання, або, точніше, біологічний відповідь організму на це з'єднання, залежить від суми дуже великого числа факторів: проникності речовини через ліпідний шар, транспорту, процесів адсорбції, іонізації, комплексоутворення, метаболізму та ін
Фізичні чи хімічні властивості речовини є функцією його хімічної будови. Разом з тим механізм первинної фармакологічної реакції зводиться до взаємодії між кліткою і молекулою ЛВ. p> Біологічний відповідь організму на ЛВ перш всього залежить від такої фізичної властивості, як розчинність. Розчинність обумовлює розподіл речовини в організмі і багато в чому визначає фармакокінетичні властивості ЛВ. Розчинність робить істотний вплив на проникнення ЛВ з кишечника в кров, тобто на такі процеси, як всмоктування, фільтрація, дифузія та ін
Не менш важливе значення має розчинність ЛВ в ліпідах. Поряд з розчинністю істотну роль відіграє коефіцієнт розподілу ЛВ між водою і ліпідами. Цей фактор обумовлює проникнення ЛВ через мембрани до клітин тканин. Вплив розчинності і коефіцієнта розподілу зумовлено двома можливими шляхами проникнення молекул Л В у клітини. Один з них - Проникнення молекул водорозчинних речовин і іонів через субмікроскопічні (діаметром Про ,7-1 нм) заповнені водою пори, що пронизують протоплазму. Другий шлях - розчинення ЛВ в ліпідах, які входять до складу протоплазми, особливо її поверхневого шару. По цьому шляху здійснюється транспорт ЛВ, нерозчинних у воді, але розчинних у ліпідах. p> За сучасними уявленнями, фармакологічна активність багатьох ЛВ в значній мірі обумовлена ​​блокуванням функції іонних каналів у біомембранах. У грубому наближенні взаємодія молекули ЛВ з каналом біомембрани може бути представлено як перенесення його молекули (або її частини) з водного середовища в органічну фазу. Останню являє собою канальна система. Уявлення про іонних каналах як молекулярних мішенях для ЛВ, а також відносною гідрофобності внутрішньої порожнини іонних каналів в порівнянні з навколишнім полярної середовищем дозволяють корелювати співвідношення В«структура-активністьВ» для даного класу органічних молекул. Це дає можли--: <<г.ь передбачити ефективність даної групи сполук і вести спрямований синтез БАР, а також дослідити їх впли--. морганізм.
Швидкість всмоктування Л В залежить також від рН середовища. Змінюючи рН середовища при пероральному введенні Л С, можна збільшувати або зменшувати число недіссоціірованних молекул і таким чином посилювати або послаблювати процес проникнення ЛВ в клітку.
М олекулярная маса є одним з факторів, що впливають на фармакологічну активність. Полімери залежно від молекулярної маси нерідко настільки змінюють своє фармакологічна дія, що воно стає протилежним дії вихідних мономерів.
При встановленні залежності між фізико-хімічними характеристиками і біологічною активністю важливе значення мають параметри, що визначають фармакодінамічсскіе властивості ЛВ. До їх числа відносяться ті, які обумовлюють його рух в міжклітинної рідини і проникнення через мембрани (Липофильность, гідрофобність, розчинність). Всі вони прямо або побічно залежать в розчинах від такої фундаментальної характеристики, як поверхневе натяг. Істотний вплив поверхневого натягу обумовлено тим, що воно має своєю основою некомпенсоване взаємодія між молекулами рідини, що утворюють її поверхневий і найближчий до нього шар. Необхідно відзначити, що кожен з розглянутих факторів сам по собі не є визначальним у фармакологічній дії ЛВ. Вони знаходяться під взаємозв'язку між собою і залежно від хімічної структури та інших параметрів. Встановлення такого зв'язку в тій чи іншій групі органічних з'єднань вимагає колосальної роботи, пов'язаної з синтезом і дослідженням фармакологічної дії багатьох сотень і тисяч сполук. У кожній з груп хімічних сполук існує певний взаємозв'язок між хімічним будовою, властивостями і фармакологічною дією. Різноманіття факторів, впливають на фармакологічний ефект, ускладнює процес вишукування нових Л В. Проте сучасні методи дослідження дозволили визначити передумови вирішення цієї важливої вЂ‹вЂ‹проблеми.
В
7 Передумови створення нових лікарських речовин
Вишукування нових ЛВ здійснюють різними шляхами. Провідним напрямком є дослідження...
