ази PLА2a, при цьому передбачається залучення в процес регуляції фосфоліпази IIA продуктів 12/15- ліпоксігеназного шляху. Глюкокортикоїди (Стероїдні протизапальні препарати) є супрессорами експресії фосфоліпази IIA. p> Зміна експресії фосфоліпази IIA під багатьох випадках пов'язане з модуляцією простагландиновою гілки каскаду арахідонової кислоти. Так, при стимуляції интерлейкином-1 і фактором некрозу пухлини активувався як синтез і секреція фосфоліпази, так і синтез простагландину Е2 і простацикліну в мезангіальних або ендотеліальних клітинах, відповідно. При додаванні до клітин антитіл до фосфоліпазу синтез простацикліну частково пригнічувався. З результатів, отриманих в останні роки, випливає, що секреторні фосфоліпази (IIA і схожі з нею V, X) беруть участь у процесах як швидкою, так і уповільненою продукції арахідонової кислоти і простаноїдів. p> Слід зазначити, що додавання секреторних фосфоліпаз в позаклітинне середовище приводить до активного вивільненню арахідонової кислоти і синтезу простаноїдів активованими клітинами, але практично не впливає на гідроліз фосфоліпідів мембран лежать клітин. p> Крім ролі ферменту, відповідального за наявність арахідонової кислоти, секреторні фосфоліпази можуть виступати в ролі фізіологічно активних веществ. Так, у огрядних клітках специфічні інгібітори секреторних фосфоліпаз зменшували стимульовану фактором росту нервів експресію циклооксигенази-2. При цьому каталітично неактивні мутанти білка фосфоліпази також були здатні викликати експресію циклооксигенази-2, тобто цей ефект не залежить від ферментативних властивостей фосфоліпази. Механізм цього процесу не ясний. Можливо, залучаються функції секреторною ФЛА2 як ліганду специфічних рецепторів. p> Дійсно, в 1995 р. було показано, що існують специфічні білки, які зв'язуються з фосфоліпазою типу IB (Константа дисоціації утворився комплексу 1 нмоль/л) і виявляють різні біологічні ефекти. За наступні 10 років виявлено ще багато білків, розчинних і мембранозв'язаних, які здатні зв'язувати секреторну фосфоліпазу. Однак властивості В«класичногоВ» рецептора, який при зв'язуванні ліганда активує систему внутрішньоклітинної передачі сигналу, проявляє тільки один з цих білків. Це білок M-типу, або sPLA2R. Ген даного білка локалізовано під другий хромосомі; білкова послідовність має 75% гомології серед низки видів ссавців; ген має 1 копію і нічим не схожий на інші гени. Білок має молекулярну масу 180-200 кДа, значна його частина розташована під позаклітинної області, в цитозолі знаходиться послідовність з 40 амінокислотних залишків. Білок без цього цитозольного ділянки зустрічається в розчинній формі і показана його роль як інгібітора ефектів секреторних фосфоліпаз. У людини білок експресований в підшлунковій залозі, легенях і нирках. Показано важливу роль активації цього рецептора в розвитку ендотоксичного шоку.
На малюнку представлена ​​схема участі рецептора секреторною фосфоліпази в реалізації біологічної ролі...
